PD-1抑制剂纳武单抗有加速血液肿瘤进展的风险

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗研究的深入，针对免疫检查点——程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡受体配体1（PD-L1）的靶向治疗成为一大热点，大量文献数据显示靶向PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物在不同类型肿瘤治疗中取得了良好疗效，一时间这种疗法风光无限，前景似乎一片光明。然而，事物但凡太过光鲜，往往会让人对其缺点视而不见。

　　对于抗PD-1治疗几乎是赞誉一片，很少能听到质疑之声。但NEJM刊登的美国华盛顿大学医学院Ratner等的来信，信中描述了他们采用纳武单抗（一种抗PD-1单克隆抗体）治疗成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATLL）患者，但患者似乎并未获益，病情反而快速进展。因此，Ratner等进行了一项2期研究，纳入突变负荷增加以及PD-L1过表达的ATLL患者，给予纳武单抗治疗。

　　3位患者在接受单剂纳武单抗治疗后疾病却快速进展。3位患者均出现白细胞增多、高钙血症、肾功能不全和乳酸脱氢酶升高。其中2位患者血液中有24%和30%不典型淋巴细胞，并出血高胆红素血症和进展性脾大。第3位患者淋巴结和脾脏病变明显恶化。在2位患者中发现病毒扩增，HTLV-1前病毒负荷分别增加了63倍和2.4倍。研究者不得不紧急处理，进行了抢救性化疗、脾脏放疗及其他对症处理。

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