舒尼替尼/索坦副作用高血压的发病机制和治疗办法

　　根据NCI CTCAE评分，高血压副反应的定义是服用舒尼替尼（索坦）之后每个6周治疗周期内在第1天或第28天的最大或平均收缩压至少140mmHg或舒张压最少为90mmHg。舒尼替尼治疗引起的高血压与增加患者临床获益明显相关。这些发现表明高血压有可能是抗肿瘤药疗效的生物标志物。尽管一些发表的文章研究了VEGF信号抑制剂与高血压的关系，但具体的分子机制还没有完全阐明。

　　目前已知的分子机制包括：微血管的NO途径受到抑制，增加氧化应激，内皮素-1与VEGF的平衡失调，缺少VEGF的作用之后肾小球损伤，神经内分泌因子或肾素-血管紧张素-醛固酮系统的改变。重要的是，VEGF抑制剂引起高血压与提高肿瘤的治疗效果相关，因此高血压可以作为一个筛选适合抗血管生成药物治疗患者的生物标志物。

　　在服用舒尼替尼（索坦）治疗之前，需要测量血压。如果治疗前有高血压，需要降压药治疗3-7天。然后就需要规律的监测血压。降压药的选择需要根据患者的心血管评分，还要考虑其他药物的禁忌症。CYP3A4抑制剂比如酮康唑会增加舒尼替尼的浓度。要选择酶抑制能力小的药物。降压药包括β受体拮抗剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂，肾上腺皮质激素拮抗剂和利尿剂。

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