曲妥单抗联合拉帕替尼可延长乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期

　　HER2阳性乳腺癌是一种生物异质性疾病，具有不同特征和临床预后。近年来已经研发出多个有潜力的，机制不重叠的抗HER2药物。两种不同的HER2靶向药物联合使用，即曲妥珠单抗与LAPATINIB或帕妥珠单抗，联合初始化疗可提高抗肿瘤活性，使pCR值前所未有的增加。最近的研究结果显示，只联合靶向治疗（双HER2阻滞剂，联合或不联合内分泌疗法）在相当大比例患者中具有生存获益，无需化疗即可消除HER2阳性肿瘤，毒性良好。新辅助治疗意味着HER2阳性乳腺癌治疗向前迈出了一大步。

　　LAPATINIB是一种口服的双重酪氨酸激酶抑制剂，可以可逆抑制表皮生长因子受体(EGFR)和HER2。目前批准用于曲妥单抗治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗。此外，LAPATINIB可以导致细胞表面HER2的积累，增强曲妥单抗依赖性抗体依赖性细胞毒性作用。应用过许多方案的患者中，与LAPATINIB单药治疗相比，曲妥单抗+LAPATINIB（无化疗）联合方案明显延长了患者的无进展生存期和总生存期。

　　在III期NeoALTTO试验中，455位女性被随机分配到曲妥单抗+LAPATINIB(每周1500 mg)组或曲妥单抗+LAPATINIB(每周1000 mg)组。最初，患者应用抗HER2单药治疗6周，然后联用紫杉醇(每周80 mg/m2)治疗12个周。手术后，患者应用FEC方案化疗，随后改用与新辅助治疗方案相同的靶向治疗方案治疗52周。与单药治疗组相比，双重抗HER2治疗明显提高了病理完全缓解率（定义为没有乳腺浸润性肿瘤的证据）。（曲妥单抗单药治疗的缓解率为29%，LAPATINIB单药治疗的缓解率为25%，联合治疗的缓解率为51%）。

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