索非布韦是用于治疗丙型病毒性肝炎的药物吗？治愈的效果强吗？

       索非布韦药物是最早在Pharmasset公司团队之下租到研发的该项药品研究，索非布韦在被吉利德公司收购之后成为全球第一个首次获得批准治疗丙型病毒性肝炎的全口服治疗方案药物。并且也在2013年美国FDA批准同意之后再没货市场上市，相继在欧洲药品监督局批准在欧盟各国上市。

　　传统的慢性丙型病毒性肝炎标准治疗方案为聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）干扰素α（interferon α, IFN α）联合利巴韦林（ribavirin, RBV），但其不良反应明显、治疗周期长且患者依从性差，治愈率仅有44%~77%，临床应用受限。2013年，索非布韦（又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）的出现改变了这一现状，以其作为基础的治疗方案，在基因2，3，4型HCV感染患者中，12周疗程治愈率达90%以上，而在基因1型患者中，联合使用其他直接抗病毒药物的持续病毒学应答率也在95%以上。一经上市就达到110亿美元的年销售额，成为丙肝治疗史上名副其实的具有里程碑的意义的明星药物，据估计，这项药品问世后已经治愈了80多万名患者。

　　研究表明，索非布韦是以NS5B为靶点的核苷酸前药，它首先在肝脏中转化为药物活性成分--尿苷三磷酸类似物（GS-461203），然后通过结合尿嘧啶核苷抑制RNA依赖性RNA聚合酶活性，并通过充当“链终止子”阻碍HCV RNA的合成。NS5B聚合酶是HCV病毒从单链RNA合成双链RNA过程中必需的关键酶，它具有3个结构域[即拇指（thumb）、手指（fingers）和手掌（palm）]和多个变构位点（分别为Thumb I、Thumb II、Palm等），其中活性中心位于手掌区，如图2所示。

　　已报道的索非布韦的临床试验主要有NEUTRINO、FISS10N、P0SITR0N、FUS10N、VALEN CE等多项。以2017年2月19日，Gilead在第26届亚太肝脏研究学会年会上公布的索非布韦治疗中国基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的III期临床研究数据为例。这项III期研究在中国26家医院招募了389例患有代偿性肝硬化或无肝硬化的丙型肝炎患者，根据他们的基因型和干扰素适用性，评估了索非布韦与利巴韦林（RBV）在有/无聚乙二醇干扰素（PegIFN）条件下，治疗中国基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的效果。具体治疗方案、治疗周期和接受意向治疗的SVR12治愈率结果显示（图3），所有治疗组均实现了90%以上的治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12），达到这个标准的患者被视为丙型肝炎病毒感染已被治愈。上述疗法对难治、经治和肝硬化患者群体有效。在治疗组中，对于经治患者，SVR12为94%（n = 217/231），对于肝硬化患者，SVR12为93%（n = 142/153）。

　　针对目前来说，索非布韦的疗效更进一步的加强，而且索非布韦可以通杀丙肝所有基因型，治愈率可达99%，基本预示着丙肝病毒已被人类彻底攻克。

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