使用AZD9291治疗肺癌的患者可以使T790M突变消失吗？

　　Ham JS等报道2例AZD9291治疗小细胞转化。一例从不吸烟的57岁妇女被诊断为IVa期肺腺癌(cT3N2M1a)， EGFR外显子21 (L858R)突变。患者接受厄洛替尼治疗12个月，顺铂加培美曲塞治疗8个月。

　　进展时，重复活检显示外显子20 T790M错义突变伴有L858R突变。患者参与AZD9291一期临床试验，治疗剂量为160 mg。AZD9291治疗两周后肺肿块明显缩小，持续14个月。最终，她的病情迅速恶化，症状加重，包括咳嗽和呼吸困难。重复活检显示小细胞肺癌(SCLC)，CD56阳性。有趣的是,新一代测序显示持续L858R突变和EGFR扩增,但失去T790M突变。

　　经过两个周期的依托泊苷+卡铂化疗,在随后的胸部CT中，病人的肿瘤明显变小，她的呼吸症状也有所改善。另一例58岁妇女复发肺腺癌伴肺-肺转移，不吸烟，术后2年。肿瘤直接测序显示EGFR为野生型。患者行厄洛替尼二线治疗24个月，阿法替尼治疗9个月。

　　在疾病进展时，重复活检显示19号外显子缺失和T790M突变。患者还参与了AZD9291一期临床试验，给药剂量为80 mg。她治疗18个月后疾病进展,重复活检标本显示SCLC。新一代测序T790M突变丢失,但存在一个外显子19删除。病人也取得了依托泊苷和卡铂联合治疗的部分应答。

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