PARP抑制剂奥拉帕尼是否可以治疗前列腺癌？

　　目前正在进行一些较高阶段的研究，以研究多腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的作用。然而，这些研究主要针对具有同源重组修复（HRR）突变的肿瘤，而HRR突变可能只存在于25%的患者。一些临床前数据提示，不论HRR突变状态如何，在PARP抑制剂奥拉帕尼和影响雄激素受体途径的药物之间存在潜在的协同作用。

　　现在，研究者开展了一项工业界资助的双盲、随机、安慰剂对照、2期试验，在这项试验中，有或没有HRR突变的142例mCRPC患者（中位年龄，71岁）接受了标准阿比特龙和泼尼松+奥拉帕尼（每日2次、每次300 mg）或标准阿比特龙和泼尼松+安慰剂治疗。15%的奥拉帕尼用药者和14%的安慰剂用药者有HRR突变。入选条件包括既往接受过多西他赛治疗。 奥拉帕尼组的中位放射学无进展生存期（主要终点）比安慰剂组长（13.8个月 vs. 8.2个月；风险比，0.65；P=0.034）。

　　然而，奥拉帕尼用药者出现3级或更严重的不良事件的可能性较高（54%vs. 21%）。奥拉帕尼组出现了1例肺炎导致的与治疗有关的死亡。这项相对较小的研究获得的结果令人兴奋，该研究证明，不论是否存在HRR突变，PARP抑制剂和阿比特龙之间的潜在协同作用均具有临床上有意义的活性。正如作者所指出，这项统计学功效不足的小型研究未证实总生存期的差异，而且并非所有患者的HRR突变状态均已知。另外一项正在进行中的类似研究是在化疗初治患者中进行（NCT03012321），此项研究可能有更多发现。

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