辉瑞全新抗癌新药PARP抑制剂Talzenna获批治疗乳腺癌患者

　　2018年10月17日，美国FDA宣布批准辉瑞抗癌新药 Talzenna（talazoparib）上市，用于治疗携带胚系BRCA突变（有害或可能有害）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。同时，FDA还批准了BRACAnalysis CDx作为鉴定有资格使用Talazoparib的伴随诊断方法（Talazoparib的使用必须基于FDA批准的伴随诊断）。同样需要伴随诊断的PARP抑制剂还有Olaparib和Rucaparib，比如Olaparib与BRACAnalysis CDx，Rucaparib与FoundationOne CDx。

　　Talazoparib 由辉瑞公司研发，该药物是基于一项临床3期试验获批，是FDA批准的第4款PARP抑制剂。该项试验入组431名的携带BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者，按照2：1随机分组接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。Talazoparib组中位无进展生存期（PFS）显著长于标准化疗组8.6个月 VS 5.6个月(HR 0.54; 95% CI; p<0.001)；中位总生存期(OS)为22.3个月，长于标准治疗组的19.5个月；客观响应率显著高于标准化疗组(62.6% vs. 27.2%; 95% CI;P<0.001)。Talazoparib组和化疗组试验相关严重副作用发生率均为9%，主要症状分别为贫血和白血球减少；两组常见副作用发生率分别为55%和38%。

　　PARP抑制剂靶向BRCA有害突变，而这类突变在三阴性乳腺癌患者中更加常见。BRCA1、BRCA2是迄今为止研究较为确切的与乳腺癌/卵巢癌发生有密切关系的致病基因。携带BRCA1/2等同源重组修复相关基因的有害突变的细胞，其同源重组功能缺陷，导致基因组损伤累积突变而癌变，肿瘤细胞快速增殖过程中可容忍BRCA缺陷导致的基因组错误，进而快速增殖，且肿瘤细胞通过 PARP途径，作为修复补偿通路，维持肿瘤细胞基因组相对稳定性。PARP抑制剂阻断该修复通路后， DNA损伤累积过量，影响到细胞的基本生命活动，最终导致肿瘤细胞死亡，这一过程称为合成致死效应。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/