PARP抑制剂奥拉帕利联合其他药物治疗卵巢癌的治疗效果

　　Study 41,一项II期研究,对比了奥拉帕利联合化疗与单用化疗治疗铂敏感复发性晚期浆液性卵巢癌患者(最多接受过三线含铂化疗)的疗效。结果发现,与单用化疗相比,奥拉帕利联合化疗,然后用奥拉帕利维持可显著改善患者的PFS(12. 2m vs 9. 6m,P= 0. 0012),其中,BRCAm患者获益最大(12个月时无疾病进展的患者分别为70% vs12. 5% ,P= 0. 0015),且联合治疗组患者的耐受性较好。但作者认为,这一获益主要来自于奥拉帕利的单药维持治疗阶段。相比奥拉帕利单药维持治疗的获益,当前数据还不足以支持奥拉帕利联合化疗。

　　PARP抑制剂与抗血管生成治疗联合应用的数据主要来自于奥拉帕利联合西地尼布的II期临床研究。该研究中,联合治疗组患 者 的PFS显 著 长 于 单 药 治 疗 组( 17. 7m vs9. 0m,P= 0. 005)。亚组分析发现,gBRCA野生型 /未知的患者接受联合治疗后PFS得到显著改善(16. 5m vs 5. 7m,P= 0. 008),而gBRCA突变型患者的PFS仅有较小趋势的增加(19. 4m vs 16. 5m,P=0. 16)。专家观点认为,PARPi(奥拉帕利)与血管生成抑制剂(西地尼布)联合应用可明显改善BRCA突变型和BRCA野生型高度浆液性卵巢癌患者的治疗疗效。

　　2018年美国妇科肿瘤学年会(SGO)上,同一天上午的late breaking abstracts环节,先后口头报告了2项PARP抑制剂联合免疫治疗的研究,引起参会妇瘤科专家的广泛关注。其一是MEDIOLOA研究,采用PD-1抑制剂(durvalumab)联合PARP抑制剂(奥拉帕利)治疗铂敏感复发性卵巢癌患者具有良好的耐受性,整个队列的客观有效率(ORR)为72% ,一线治疗过的患者ORR为77% 。此外,研究还发现,患者基线PD-L1的表达和TILs与临床结局无关。其次是TOPACIO研究。该研究为PD1抗体( pembrolizumab联合尼拉帕尼治疗铂耐药复发性卵巢癌的I / II期研究。结果发现,总体60例患者的客观有效率( ORR)为25% ,疾病控制率(DCR)为68% 。且无论患者的tBRCA和HRD状态,ORR和DCR结果均类似,说明PARPi与免疫治疗的联合可能与基因突变状态无关。

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