患者如何克服泰瑞莎(AZD9291)/奥希替尼耐药

　　泰瑞莎（AZD9291）是治疗EGFR突变肺癌的第三代靶向药，由于其还能治疗一代药治疗后耐药，并出现T790M突变的肺癌患者，因此，越来越多的中国患者，已经开始出现针对泰瑞莎的耐药。对于患者而言，如何才能知道自己为何耐药了呢？方法很简单：再次穿刺或者抽血，做基因检测。那知道耐药后该怎么克服呢？

　　本文基于大量文献阅读和临床经验，给出如下建议：① EGFR C797S：如果是反式突变（发生概率其实不高），可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药；如果是顺式突变，目前还是建议化疗。② MET扩增：建议泰瑞莎联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。③ BRAF突变：建议泰瑞莎联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。

　　④ RET突变：建议泰瑞莎（AZD9291）联合卡博替尼，当然更好的是泰瑞莎联合BLU-667。2018年9月发表在《cancer discovery》杂志上的研究显示：泰瑞莎耐药后出现RET融合突变，采用泰瑞莎联合BLU-667治疗，2名患者全部有效，肿瘤缩小80%。⑤ 小细胞肺癌转化：建议尝试EP方案化疗。⑥ 其他机制有待进一步研究，暂时推荐化疗。

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