导致肺癌特效药泰瑞莎(AZD9291)耐药的原因有哪些

　　泰瑞莎（AZD9291），是目前唯一一个上市的靶向EGFR的第三代肺癌药物，截至目前第四代针对EGFR突变的肺癌药物还未研发成功。因此，面对泰瑞莎耐药，下一步到底该怎么办，一直是众多医学专家和患者关心的焦点。2018年3月，CCR杂志上发表了一篇重磅研究，周教授团队对93位接受泰瑞莎治疗的患者在治疗前后、疾病进展的时候，对组织标本和血液标本，分别作了416基因的测序分析。

　　结果显示，导致泰瑞莎耐药的主要原因如下：① EGFR基因再次突变。EGFR796、797突变占24.7%，EGFR 792突变占10.8%，EGFR 718、719突变占9.7%——EGFR基因，发生再次耐药突变，占所有患者的45%，接近半壁江山。② 其他基因突变。包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因，均有涉及，较为分散。

　　③ 转化成了小细胞肺癌。2018年8月，哈佛Geoffrey R. Oxnard教授对41位接受泰瑞莎（AZD9291）耐药后的患者的组织标本和血液标本，进行了全面的基因分析。结果显示，耐药的病人可以分为两大类：一类患者出现耐药的时候，T790M突变依然还在，这类患者一般接受泰瑞莎治疗疗效维持的时间较长，这类患者占32%（13位）；另一类患者出现耐药的时候，T790M突变已经消失，这类患者疗效维持时间较短，这类患者占68%（28位）。

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