ALK 重排阳性肺腺癌可以从培美曲塞治疗中获益

　　培美曲塞是胸腺嘧啶合酶（TS）和其它叶酸依赖酶的抑制剂，上述酶参与嘌呤和嘧啶合成。该药获批与顺铂或卡铂联合一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC），或是单药二线或维持治疗。与其它细胞毒药物相比，该药耐受性好、毒性低，病人容易接受治疗。大约 2%-7% 的 NSCLC 病人有间变淋巴瘤激酶（ALK）重排。ALK 重排与几种癌症的发病机制有关，与腺癌的发生有关，与不吸烟或轻度吸烟者有关，也与发病年龄轻有关。

　　最近 III 期随机临床研究显示克唑替尼靶向 ALK 的有效性，该药是酪氨酸激酶抑制剂，中位 PFS 为 7.7 个月，反应率65%。但是标准化疗在 ALK 阳性 NSCLC 病人中的活性尚未确立。为了确定 ALK 重排阳性是否对培美曲塞更敏感，2010.01-2014.03 期间进展期肺腺癌病人并接受培美曲塞治疗，证实存在间变淋巴瘤激酶（ALK）重排或是存在表皮生长因子受体（EGFR）突变或是鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变。根据遗传学改变分析含培美曲塞治疗的临床结果。

　　研究结果显示，培美曲塞 + 铂联合治疗作为一线治疗，培美曲塞单药作为二线及以上治疗。ALK 阳性组反应率和中位 PFS 都高于其它组，当培美曲塞单药治疗时，生存获益更明显。基因突变病人靶向治疗的有效性已得到证实，但细胞毒对有突变病人的有效性仍有争议。这项研究显示 ALK 重排阳性肺腺癌可以从培美曲塞治疗中获益。

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