溶瘤病毒联合索拉非尼有可能成为肝癌治疗的一个新突破口

　　2007年，索拉非尼打响肝癌治疗第一枪，被FDA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者。经历十年沉淀，2017年，瑞戈非尼终于在2017年完成了十年破冰，成为第二个肝癌治疗的靶向药物，用于晚期HCC的二线治疗。随之2017年9月份，FDA批准O药用于肝癌的二线治疗，打开了肝癌免疫治疗的新时代。今年8月份，基于III期REFLECT试验，乐伐替尼与索拉菲尼的头对头比较显示，在总生存期（OS）方面乐伐替尼为非劣效，FDA批准了乐伐替尼作为晚期HCC一线治疗。但是研究者并未停止脚步，肝癌治疗的新方案在不断解锁，新方案溶瘤病毒联合索拉非尼，有希望给肝癌患者带来更多获益。

　　Pexa-Vec（JX-594），全称为Pexastimogene Devacirepvec，是一种基因改造后的溶瘤病毒，被设计成选择性地复制并破坏癌细胞，同时刺激全身抗肿瘤免疫应答的转基因——人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这一基因表达的蛋白可以导致肿瘤坏死、肿瘤血管系统停止和持续的抗肿瘤免疫攻击等事件。

　　目前晚期肝癌的治疗热点为免疫，在进行的肝癌O药一线治疗试验、K药（派姆单抗）二线治疗试验及I药（durvalumab）联合tremelimumab（抗CTLA药）试验的结果令人期待。此外，免疫联合靶向治疗也是一个新的研究热点。由于Pexa-Vec的作用机制是直接破坏肿瘤组织，且具有良好的体内传送（可治疗其他病灶）及抗血管生成能力，因此它是一个潜力非常惊人多靶点治疗的药物。视研究结果疗效及安全性情况，Pexa-Vec联合索拉非尼有可能成为肿瘤的一个新突破口。

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