Opdivo（nivolumab）是首个获批上市的PD1抑制剂

　　在日本京都大学，临床科学家本庶佑则于1992年在研究濒死的小鼠细胞时发现了第二个关键的免疫检查点PD1。研究显示，PD1通常表达于活性的T细胞和B细胞，是另一个能够调节免疫系统的重要调节点。后来，本庶佑发现，剔除小鼠体内的PD1会引起多种自体免疫状况，但并不像剔除小鼠的CTLA-4时引起的免疫自我摧毁那般致命——剔除CTLA-4会导致大量的淋巴组织增生。关于PD1-PDL1轴和外周免疫耐受的研究随即在本庶佑的实验室及多个实验室展开。

　　在肿瘤细胞意图逃离免疫系统的环境下，会显现出一个“不要杀死我”的信号。若把癌细胞想象成《星球大战》中的达斯·维德，他拔出的光剑是PDL1，而T细胞就是卢克·天行者，他的光剑是PD1。两把光剑锁在一起，如果此时达斯·维德对卢克·天行者说“不要杀我，我是你父亲”，这条符咒就能被免疫检查点抑制剂打破，卢克·天行者（T细胞）就可以解开和拔出“光剑”，杀死达斯·维德（癌细胞）。

　　2002年，本庶佑的团队发布了在携带肿瘤的小鼠研究中得到的PD1抑制抗体结论。2006年，临床试验开始。和艾利森的经历一样，要找到感兴趣的投资方，难度堪比登上富士山——就像受罚后推石上山的西西弗斯那样艰难。最终，小野制药（Ono Pharmaceuticals）参与进来。在与百时美施贵宝进行联合研发后，名为nivolumab的抗PD1抑制剂成为了候选药物中的佼佼者。2018年的前5年中，PD1抑制剂已获FDA批准，用于十几种适应症和癌症的治疗——成就惊人的同时带来了癌症治疗的重大变革。

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