脑转移患者服用布吉他滨(Brigatinib)需要加大剂量吗

　　肺癌药物布吉他滨（Brigatinib）是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布吉他滨的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。

　　布吉他滨作为二代ALK-TKI的治疗疗效出众，是目前第一个治疗克唑替尼耐药患者PFS超过一年的药物，给很多克唑替尼进展的患者带来无限希望。对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布吉他滨的总体有效率也高达73%。布吉他滨的早期临床研究显示，在16例接受过克唑替尼耐药的患者中，5例在接受试验药物布吉他滨前的基线时刻伴有颅内转移，经治疗，4例取得良好疗效。

　　ALTA-II期研究中对于接受克唑替尼进展的NSCLC随机接受两种不同方案布吉他滨（Brigatinib）的治疗，每天90mg组：112人，包括脑转移患者81人；每天180mg组（每天90mg一周，再加量到180mg每天）：110人，包括脑转移患者74人。在其研究中可评估脑转移的患者仅59例，其中接受180mg治疗组肿瘤整体CR率4%，高于90mg组4倍，部分缓解率、中位PFS均略高于90mg组，一年生存率高达80%。

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