与PD-1抗体K药适应症有关的高度微卫星不稳定性是指什么？

　　虽然，在我国，O药（欧狄沃）只批准用于肺癌，K药（可瑞达）只批准用于黑色素瘤，但是其它肿瘤患者可以通过报名参与临床试验，提前接触到免疫治疗方案，已经过FDA获批的适应症无疑可以打消患者对于参与“临床试验”的很大顾虑；

　　在这些适应症中，Keytruda“高度微卫星不稳定性实体瘤”这一适应症的获批证实了PD-1/PD-L1免疫治疗的“广谱抗癌”作用，使免疫治疗实现了真正的跨瘤种；但是，不可忽视的是定语“高度微卫星不稳定性（MSI-H）”。

　　关于MSI-H这一生物标志物的介绍以及为什么这类亚组人群使用PD-1/PD-L1治疗效果更好，可参看之前发文《VIP“入场券”MSI-H/dMMR，抗癌“明星”药PD-(L)1抗体的特别优待》。

　　简单来说，PD-1/PD-L1抗体是靠识破肿瘤细胞的伪装来达到通过免疫系统杀死癌细胞的作用的；“MSI-H/dMMR亚型”这种亚型肿瘤的特点，就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能，这导致DNA出错概率大大增加，因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变，这使得肿瘤细胞与正常细胞差异更大，所以更容易被免疫细胞所识别。

　　也正因为“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤DNA突变多，要伪装自己为正常细胞这一免疫逃逸方法不容易实现，因此只好依赖启动PD-1/PD-L1系统来抑制免疫细胞，而PD-1/PD-L1抗体专门攻击的就是用PD-1/PD-L1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤响应PD1疗法效果良好的原因。

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