目前非小细胞肺癌可选择的ALK融合抑制剂越来越多

　　ALK重排在非小细胞肺癌中的发生率大约在5%，尽管这一群体的占比没有很大，但由于我国肺癌患者人群基数大，因此ALK重排患者的人数也很庞大，随着靶向治疗的出现，这类患者的治疗效果有了显著改善。

　　目前二代、三代ALK抑制剂都已经逐步上市，用药选择越来越多，但面临的最大难点还是诊断的问题。因为一些基层医院只能进行一些常规的检测，如EGFR等，我们更希望能够进行平行检测，将EGFR、ALK、BRAF等多个基因同时纳入检测体系，这样能够更高效。ALK基因突变常常发生在比较年轻的肺腺癌患者中，通常免疫组化不能检测到突变后，则可以考虑FISH或NGS。如果能够通过多种检测手段，将ALK基因突变的患者全部筛查出来，那么他们就能够得到更好的生存获益。

　　目前一代、二代ALK融合抑制剂都已经在临床中投入使用，三代TKI劳拉替尼也已经在研究中证明了自己的疗效，如何将这些药物更好的排兵布阵，也成为临床医生关注的热点问题。法国一项单中心的研究显示，ALK TKI能够使部分患者的中位生存提升至7年，真正的把肿瘤变成了一个慢性病。为了实现这一目标，我们还需要进一步确认患者的ALK分型，针对不同的亚型，给予不同的靶向治疗，才会更加有效。

　　对于双驱动基因的问题，临床中发生较少，约为0.5%~1%。针对这类患者的治疗目前没有定论，大部分指南推荐的是序贯疗法，先进行一种TKI治疗，疾病进展后，再选择另一种药物。也有人提出，同时使用两种TKI，但由于毒副作用叠加的问题，我们并不推荐临床使用。我认为我们应当关注患者突变的峰度，根据峰度决定TKI使用的先后顺序，这样才能达到更好的疗效。

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