奥希替尼等EGFR-TKI的出现改写了肺癌治疗历史

　　肺癌在近十年以来发生了日新月异的变化，这些改变的发生主要得益于EGFR-TKI的使用，以往循证医学告诉我们， EGFR-TKI对于EGFR突变阳性的NSCLC病人是标准的治疗模式，这个不容置疑的。现有二代TKI阿法替尼的PFS为10.1个月，与一代仅有0.1个月的差距，虽然有统计学意义，但是在真实世界中的效果是要大大折扣的，因为二代TKI的主要问题是它副作用较大，腹泻、皮疹较为严重，

　　基本上患者使用时都要下调50%以上的剂量，同时目前阿法替尼没有纳入医保，像埃克替尼平均每月费用1000元左右，用药10个月以后还会有慈善赠药，总体费用不超过2万。从这三个方面来讲，一代药物是具有明显优势的。

　　针对三代TKI药物，AURA3研究告诉我们，使用奥希替尼治疗的T790M突变的肺腺癌患者中位PFS显著长于铂类加培美曲塞组，似乎三代TKI的效果要好于一代。但我们知道三代TKI向一线治疗迈进时，它的耐药机制尚不明确，从病人全程管理的角度看，缺少后期治疗，对患者无益。此外奥希替尼在浙江已经入医保，但是医保报销必须具有两个条件，一是二线治疗，二是患者必须有T790M突变，所以一线治疗使用奥希替尼的费用还是很高的。

　　综上考虑，对于临床医生来说，对于EGFR敏感突变的NSCLC病人我们会首选一代TKI，对于少见的突变患者可能选择二代药物，三代药物的一线探索之路还需要继续进行。

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