服用贝伐珠单抗后发生高血压和蛋白尿的作用机制及处理方法

　　高血压和蛋白尿是贝伐珠单抗使用中最常见的不良反应，那么它们的发生机制是什么？人血管内皮生长因子（VEGF）可以通过诱导内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化增加内皮型一氧化氮（eNO）的生成，后者作用于血管内皮可舒张血管。抑制 VEGF 活性可使血管收缩，导致血压升高。血管生成抑制剂导致小动脉生成数量下降，也可能是引起血压升高的原因之一。长期使用贝伐珠单抗还可能引起肾性高血压。抑制 VEGF 活性会导致肾内皮细胞和足细胞的紧密连接蛋白下调，破坏肾小球足细胞滤过屏障，从而发生蛋白尿。

　　使用贝伐珠单抗期间高血压和蛋白尿的发生率？回顾贝伐珠单抗相关的几项大型临床研究，3级以上高血压发生率小于7%。而中国注册临床研究 BEYONG 中，3级以上高血压发生率仅为5%。在贝伐珠单抗相关的几项大型临床研究中，3级以上蛋白尿的发生率小于5%。而中国注册临床研究 BEYONG 中，3级以上蛋白尿发生率为4%。

　　使用贝伐珠单抗期间发生高血压和蛋白尿该如何处理？贝伐珠单抗治疗相关的高血压是可管理的，临床研究中尚未发现因高血压致死的病例报道。一项全球范围内贝伐联合化疗治疗晚期 NSCLC 的 IV 期 SAIL 研究中，85%的高血压事件得到解决或改善，其中89%的患者在出现高血压事件后可以继续贝伐珠单抗治疗。贝伐珠单抗治疗相关的蛋白尿是可管理的，所有蛋白尿事件中只有3%的患者需要永久停用贝伐珠单抗。一项全球范围内贝伐联合化疗治疗晚期 NSCLC 的 IV 期 SAIL 研究中，79%的蛋白尿事件得到解决或改善，其中93%的患者在出现蛋白尿事件后可以继续贝伐珠单抗治疗。

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