癌症靶向治疗过程中如何解决靶向药耐药问题

　　随着靶向治疗的迅猛发展，靶向药物已经越来越深入人心，得到了临床医生及患者的认可，因为靶向药物副反应小，口服方便，病人生活质量高。但是无论何种药物，在使用一段时间后都会出现耐药，这是肿瘤细胞的自我保护机制。对于临床医生而言，最先应当明确的是何种基因突变导致的耐药，我们可以通过基因检测明确基因突变状况，进而确定后续治疗方案。例如，一代TKI药物治疗失败以后，可能有50%左右的病人会出现T790M突变，确认出现T790M突变后，我们就可以选择三代TKI奥希替尼来进行治疗，这样能够使病人最大获益。

　　尽管我们的检测技术已经很先进，但仍有很多耐药基因没有被发现，或仍有一些基因没有相应的药物进行治疗。如果我们检测之后发现了基因突变却没有适合的药物，可以选择参与临床研究或通过化疗药物来进行治疗。有的病人通过化疗药物的治疗后，耐药机制会发生改变，所以我们还需要动态观察病人的基因变化情况，此时动态监测是非常需要的。

　　从影像学、临床症状的角度来看，我们把疾病进展分成快速进展和缓慢进展，此外还需要分辨是肺部的原发灶进展，还是出现了肺外的进展，比如出现脑转移、肺转移等，根据临床上不同的情况，我们也会采取不同的策略。一般来讲，如果肺部原发肿瘤控制良好，出现了脑转移，那么我们会考虑到靶向药物在脑部的有效浓度不足，则可以继续用靶向药物进行维持治疗，同时在颅脑加上局部治疗，如放射治疗等。如果病人是肺部的原发病灶进展，我们则需要考虑更改治疗方案，如果进展缓慢，病人自觉症状良好，可以为病人使用免疫治疗，同时建议患者进行基因检测，如果没有基因变化，也可以考虑在原有靶向药物基础上，再加入抗血管生成药物治疗，或者在免疫治疗基础增加剂量等。

　　总体来说，靶向药耐药是一个不可避免的问题，但是我们需要根据不同的情况来分别对待，不断探索耐药机制，才能最终使病人获益。

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