ctDNA检测与TMB检测能否适用于免疫治疗的用药指导

　　基于ctDNA检测计算的血液TMB（blood TMB，bTMB）也可用作免疫治疗用药指导。从TMB概念提出至今，已有大量的回顾性数据分析表明基于肿瘤组织检测的TMB值可以反映肿瘤的突变状态，TMB值的大小与免疫治疗获益的可能性呈正相关。基于多基因检测计算的TMB值也获得FDA的批准用于指导治疗免疫治疗的人群选择。但多数晚期肿瘤患者肿瘤组织样本难以获得，无法进行基于组织的精准检测分析。基于血液的ctDNA检测成为这部分患者的替代检测方式。

　　8月初，首篇bTMB的验证性文章发表，证实了血检bTMB对于免疫治疗药物疗效预测的有效性。研究回顾了POPLAR和OAK两项研究，使用了NSCLC患者>1000例血样，旨在探索bTMB的cut off值和对临床疗效预测。研究以POPLAR为训练集，探索bTMB的最佳cut-off值；OAK为验证集以明确bTMB可以作为免疫治疗的伴随诊断Biomarker。结果显示，在bTMB≥10，≥16 和 ≥ 20的患者中均观察到atezolizumab组的PFS和OS获益增强。因为当bTMB ≥16时，有最佳表现 PFS （HR = 0.57；OS HR = 0.56），最终将bTMB≥16作为其cut-off值，并在OAK验证集中进行验证。

　　对OAK研究中BEP = 583例患者进行bTMB检测。根据bTMB≥16进行分组，在bTMB≥16的亚组（n=158）中，atezolizumab组患者的PFS显著优于多西他赛组（HR 0.65；95%CI：0.47-0.92；P=0.012），表明bTMB≥16可以作为atezolizumab治疗疗效的预测指标 。

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