NEDD4-1可提高硼替佐米的敏感性

　　多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的恶性血液肿瘤，蛋白酶体抑制剂硼替佐米是治疗MM最有效的药物之一。然而，在长期硼替佐米治疗期间，MM细胞可能最终产生对硼替佐米的获得性耐药，导致复发和不良预后。有研究表明，主要决定泛素蛋白酶体系统的底物特异性的E3泛素连接酶（E3s）对硼替佐米的耐药性起着重要作用。

　　Oncomine结果显示，复发患者的NEDD4-1表达低于初诊患者。此外，MM细胞系NCI-H929、ARP-1和RPMI8226在mRNA和蛋白质水平高度表达NEDD4-1。CAG和OPM2的表达相对较低。细胞生长分析显示NEDD4-1敲除（KD）与对照组之间的增殖无显着差异（P> 0.05）。抑制NEDD4-1表达后，硼替佐米对MM细胞的杀伤力显着减弱（P <0.05），MM细胞周期停滞在G2 / M期（P <0.05），而NEDD4-1过表达（P <0.05）后可以使MM细胞对Bor敏感（P <0.05）。

　　此外，我们在NEDD4-1免疫沉淀物中检测到PTEN、PI3K和Akt，但在IgG对照中没有。相反，在Akt免疫沉淀物中可检测到NEDD4-1、PI3K和PTEN。结论：NEDD4-1可通过抑制PTEN / PI3K / Akt信号通路促进MM对硼替佐米的敏感性，还可以与PTEN / PI3K / Akt相互作用形成复合物。这些结果表明，NEDD4-1可作为治疗MM的新型药物靶标。

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