三阴乳腺癌患者患者可以使用免疫治疗药物治疗吗？

　　免疫治疗既往研究表明TNBC新辅助化疗的PCR率与T细胞浸润有关，在部分肿瘤中可能存在免疫调控反应；另一项研究表明TNBC患者肿瘤细胞PD-L1表达增高，免疫治疗对这部分TNBC或更有效。PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验显示了截然不同的ORR（5-23%），但总体来看早期TNBC对PD-1及PD-L1抑制剂有着更好的治疗反应；也有研究指出PD-1表达与治疗反应仅有微弱的相关。目前尚没有明确的生物标志物能够鉴别出究竟哪一部分患者可以从免疫治疗中获益，现有治疗联合免疫治疗似乎更为有效。

　　KEYNOTE 012研究是一项多中心、非随机的Ib期临床试验，旨在评价单药PD-1抑制剂pembrolizumab治疗PD-L1阳性复发或转移性TNBC的疗效以及安全性。本研究共纳入32例既往接受过多线化疗的转移性三阴乳腺癌患者，，最终评估27例。ORR为18.5%（(95% CI, 6.3 - 38.1 )。中位至起效时间17.9周 (7.3 - 32.4 周), 中位反应持续时间尚未达到研究终点 (15.0 - ≥47.3周)。观察到的副作用和其他研究中类似（主要为关节痛、疲劳、肌痛以及恶心）。本研究还显示出了一个有趣的现象：只要病人对治疗有反应，就能够带来治疗后的持续获益。而传统的化疗给这类期别较晚、既往经过多线治疗的患者通常只能带来很短时间的临床获益。

　　Atezolizumab（PD-L1单克隆抗体）+ Nab-paclitaxel（白蛋白结合型紫杉醇）这个小样本（n=24）的Ib期临床试验的显示，，在接受过超过3线治疗的晚期患者中，Atezolizumab与Nab-paclitaxel联用仍然有着相当高的缓解率，但另一项Nab-paclitaxel单药治疗的研究（TBCRC19）显示了类似的缓解率，且Atezolizumab试验样本量较小，是否存在偏倚？目前免疫治疗联合化疗的临床获益尚不明确，在得到确切的循证医学证据之前，临床医生仍应慎重使用化疗联合免疫治疗。

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