适应症广泛的免疫疗法可否用于胰腺癌的治疗

　　胰腺癌因其恶性程度高和死亡率高成为当今恶性肿瘤中极其特殊的一种。原因包括：早期诊断困难、就诊时分期晚（局部晚期或远处转移阶段）、手术治疗患者局部复发或远处转移率仍然很高等。近年来，术后辅助化疗成为了可切除胰腺癌患者的标准治疗方案。新辅助治疗仍存在较大争议，目前NCCN指南无明确推荐。

　　免疫疗法近年来已经成为包括胰腺癌在内的实体瘤的治疗的新支柱。但胰腺癌仍没有十分有效的免疫治疗药物，这可能和胰腺癌免疫逃逸的特性及复杂的微环境等密切相关。大多数胰腺癌的特征是肿瘤细胞周围的基质主要是致密的结缔组织，从而阻止化疗药物和免疫细胞进入，形成免疫抑制、缺氧、抗血管生存的肿瘤微环境。免疫组化检测胰腺癌瘤体内淋巴细胞的临床研究较少。有研究显示瘤内三级淋巴器官的存在（淋巴滤泡）与OS和DFS的延长相关。

　　关于免疫细胞和免疫检查点抑制剂，研究发现FOXP3、CD68、CD163、CD204和CD66b的表达水平和胰腺癌预后呈负相关，CD2、CD8、CD4、和CD20与胰腺癌的预后呈正相关。肿瘤切除后CD4+/CD8+淋巴细胞浸润程度高是独立的生存预测因素。在胰腺癌中还鉴定出高水平的骨髓来源的抑制细胞（MDSC）和CD4+CD25+CD127低FOXP3的调节性T细胞，其浸润水平的高低和预后呈负相关。PD-L1过度表达与包括胰腺癌在内的一系列实体瘤预后差相关。

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