PD-1抑制剂的缺点有哪些？有什么方法可以避免？

　　PD-1抑制剂的缺点有哪些？在不经筛选的实体瘤患者中，PD-1抑制剂的有效率在10%～20%之间，由此可见，在总体人群中，超过80%的肺癌患者使用PD-1抑制剂无效，而且PD-1抑制剂起效时间比较长，一般在2-4个月，因此在疗效评价上也会比较麻烦。不仅如此，有些患者在PD-1抑制剂治疗后会出现肿瘤加速进展的情况。

　　不同瘤种的患者在PD-1抑制剂治疗后出现肿瘤进展的发生率也不同，一旦发生肿瘤加速进展，患者的生存时间就会显著缩短到3个月左右，而目前尚无很好的预测方法。此外，PD-1抑制剂还有出现严重副作用（3-4级）的风险，虽然发生率很低，但是一旦出现，就可能危及生命。在过去的研究中，Opdivo联合Ipilimumab（CTLA-4抑制剂）就出现过因急性间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合症、致命性心肌炎死亡的病例。

　　而Keytruda治疗也出现过严重的神经系统不良反应（脑炎、脱髓鞘性多发性神经根神经病）及心肌炎并因此死亡。遗憾的是，目前很难预知PD-1抑制剂不良反应，只能通过系统监测。PD-1抑制剂也会发生耐药，主要分为原发性耐药和继发性耐药。耐药发生的原因包括新的免疫逃逸通路TIM-3的出现以及一些重要基因（JAK2和β2MG等）发生突变。

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