PARP抑制剂如奥拉帕利/利普卓能否用于前列腺癌患者的治疗？

　　在前列腺癌方面，国外研究提示，BRCA2突变是mCRPC等预后不良相关因素，且对PARP抑制剂有较好的反应率。基于TOPARP-A 等研究中单药奥拉帕利用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗，FDA 于2016年1月授予奥拉帕利突破性疗法资格。

　　此外，也有许多PARP抑制剂联合用药，包括联合铂类化疗及阿比特龙新型内分泌治疗等相关临床研究。2018年ASCO大会上公布的一项双盲随机对照研究提示，奥拉帕利联用阿比特龙治疗既往接受过多西他赛化疗的mCRPC患者的rPFS获益显著高于阿比特龙单药治疗，且不受HRR突变状态影响。

　　目前关键的问题在于应用PARP抑制剂的时序，国外很多正在进行的PARP抑制剂临床试验，不但聚焦于晚期前列腺癌的一线选择等早期应用，也有部分研究聚焦于术后复发的患者，甚至有部分研究聚焦于早期前列腺癌的术前新辅助治疗。因此，我们可以大胆预测未来的两三年中，PARP抑制剂在前列腺癌的应用将会有很多突破性的研究成果问世，从而改变临床实践。

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