米哚妥林/雷德帕斯治疗FLT3突变的急性髓性白血病的成本效益

　　在标准化疗（阿糖胞苷和柔红霉素）中添加米哚妥林/雷德帕斯可显着改善具有 FLT3 突变（FLT3-AML）的急性髓性白血病患者的生存率。本研究的目的是确定这种干预在西班牙是否具有成本效益。

　　方法

　　开发了具有五种健康状态（诊断和诱导、完全缓解、未完全缓解、移植和死亡）的分区生存模型。终生时间跨度和西班牙国家卫生系统的观点被采纳。在前三年，根据 RATIFY 研究的结果确定不同健康状态的持久性。连续几年，西班牙人口的死亡率被调整为反映长期疾病相关死亡率的因素。实用程序是从文献中获得的。包括药物成本（一线和二线）和其他卫生资源（住院、就诊和检测）的成本。通过确定性和概率敏感性分析评估模型的稳健性。

　　结果

　　添加米哚妥林/雷德帕斯后，增加了 1.46 个生命年 (LYG) 和 1.23 个质量调整生命年 (QALY)，这意味着额外的成本为 47,955 欧元，从而增加成本效益比 (ICER) 为 32,854 欧元/LYG 和38,985 欧元/QALY 的增量成本效用比。在单变量敏感性分析中，任何情况下均未超过 50,000 欧元/QALY 的阈值；考虑到米哚妥林/雷德帕斯PVL 20-40% 的潜在折扣，ICER 将低于 30,000 欧元/QALY，这是西班牙普遍接受的阈值。在概率分析中，当阈值为 50,000 欧元/QALY 时，米哚妥林/雷德帕斯在 82.3% 的模拟中具有成本效益。

　　结论

　　根据我们的模型，米哚妥林/雷德帕斯与标准化疗相结合，可能是西班牙治疗 FLT3-AML 的有效替代方案。

　　急性髓性白血病 (AML) 是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征在于外周血、骨髓或其他组织中的髓母细胞克隆性扩增。AML 是成人中最常见的急性白血病类型（每年每 100,000 人 5-8 例），每年每 100,000 人中有 4-6 人死亡。

　　尽管该疾病的病因尚不清楚，但已经确定了许多对预后和治疗有影响的细胞遗传学和分子异常。这些包括编码 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的基因突变，这种突变发生在大约三分之一的 AML (FLT3-AML) 患者中，导致预后不良。

　　FLT3-AML 的治疗管理从根本上取决于患者的身体状态，这决定了他们是否可以接受强化化疗，以及疾病的细胞遗传学/分子特征，这决定了预后和复发的风险。

　　接受强化化疗的候选患者通常接受阿糖胞苷和蒽环类药物（柔红霉素或伊达比星）的诱导治疗，然后采用基于使用大剂量阿糖胞苷的巩固策略。

　　当患者具有中等或高风险遗传学并且利益-风险平衡有利于 HSCT 时，可以在化疗之后进行异基因造血干细胞移植 (HSCT)。一般而言，对于预期复发率 >35-40% 的患者，推荐异基因 HSCT。

　　米哚妥林/雷德帕斯是多种激酶的抑制剂，包括 FLT3。米哚妥林/雷德帕斯的一个适应症是治疗新诊断为 FLT3-AML 的成年患者，联合标准诱导（柔红霉素和阿糖胞苷）和巩固（高剂量阿糖胞苷）化疗，然后对已达到完全治疗的患者进行 midostaurin 单药治疗作为维持治疗回复。

　　在 RATIFY 研究中，一项包括 717 名患者的随机、双盲、III 期临床试验，在标准治疗中添加米哚妥林/雷德帕斯可显着降低死亡风险（风险比 [HR] = 0.78；95% CI = 0.63 –0.96, p = 0.009) 和事件 (HR = 0.78, 95% CI = 0.66–0.93, p = 0.002)。6当考虑到治疗结束后 30 天内报告的所有 CR 时，使用米哚妥林/雷德帕斯还增加了完全缓解 (CR) 率（68% 对 59%，P = 0.04）。

　　这项研究表明，米哚妥林/雷德帕斯与标准化疗相结合，正在成为治疗西班牙最近诊断的 FLT3-AML 的有效替代方案。根据我们的模型，米哚妥林/雷德帕斯的引入可以降低与疾病复发相关的成本，并提高西班牙 FLT3-AML 患者的预期寿命和生活质量。

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