他达拉非(Tadalafil)治疗改善了泌尿系统症状

　　评估他达拉非（Tadalafil）单药治疗对男性患者下尿路症状、尿动力学参数和氧化应激水平的影响。

　　方法

　　这项前瞻性研究包括 53 名有泌尿系统症状的男性患者，他们符合膀胱过度活动症 (OAB) 的标准（OAB 症状评分 [OABSS] 评估中 Q3 [尿急] ≥ 2 分，总分≥ 3 分）。患者每天口服一次 5 mg 他达拉非，并在 12 周治疗前后评估其症状。OABSS和国际前列腺症状评分（IPSS）用于评估主观症状。使用尿流测定法评估客观结果。通过测定尿中 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 水平并调整尿肌酐 (CR) 浓度来评估氧化应激。

　　结果

　　在他达拉非给药后，OABSS 评估的总体和个体指标显示出显着改善。此外，导致IPSS的总储存和排尿症状也得到了显着改善。他达拉非治疗后排尿量增加，最大流速提高（分别为P= .002 和 < 0.001）。尿 8-OHdG/CR 从 12.4 ± 9.7 ng/mg CR 降至 7.6 ± 11.6 ng/mg CR (P < .001)。在 OAB 改善但治疗后不符合 OAB 标准的患者中（44 例，83.0%），尿 8-OHdG/CR 水平从 11.6 ± 8.4 ng/mg CR 显着下降至 6.4 ± 10.3 ng/毫克 CR (P < .001)。

　　结论

　　他达拉非（Tadalafil）治疗通过降低氧化应激水平来改善 OAB 症状和尿动力学参数。

　　本研究表明，口服他达拉非（Tadalafil）可改善 OABSS、总 IPSS 和 IPSS QOL 评估的 mLUTS OAB 患者的主观症状。此外，我们还发现这种疗法改善了这些患者的尿动力学参数，例如 VV 和 Qmax。关于他达拉非对主观和客观症状的疗效，早期的压力流量研究表明，12 周的他达拉非治疗不仅改善了主观症状，还改善了 Qmax、逼尿肌过度活动和膀胱出口梗阻等参数指数。然而，也有人提出，他达拉非治疗可显着改善症状评分，而不会显着影响尿流率测量，例如 QmLUTS 患者的最大、PVR 体积、最大逼尿肌压力和膀胱出口梗阻指数。不幸的是，在我们的研究中，尚未对尿动力学参数进行详细调查，包括评估膀胱出口阻塞和逼尿肌过度活动的存在。因此，我们的研究设计无法阐明尿流测量结果明显差异的原因。然而，我们推测患者背景和治疗方案，包括年龄、前列腺体积以及他达拉非给药的剂量和持续时间等变量，可能会影响他达拉非在这些患者中的客观疗效。如上所述，我们没有找到 Qmax的机制他达拉非（Tadalafil）治疗后改善。然而，随机、双盲安慰剂对照研究没有报告类似的结果，我们的结果应该仔细考虑。

　　这项研究最有趣的结果之一是，尿 8-OHdG 浓度（通过尿 CR 水平标准化）与他达拉非对 mLUTS OAB 患者的疗效呈负相关。关于 8-OHdG 的病理意义，人们普遍认为它是各种病理条件下氧化应激的有用标志物之一。值得注意的是，在动脉粥样硬化诱发的慢性膀胱缺血大鼠模型中，尿 8-OHdG 水平升高，这与氧化应激有关。此外，据报道，总 OABSS、夜尿和急迫性尿失禁的严重程度与尿中 8-OHdG 水平呈正相关。这些观察结果证明在我们的研究中使用尿 8-OhdG 水平来评估氧化应激是合理的。尽管 VV 和 Qmax等客观结果与尿 8-OHdG 水平呈正相关，但在本研究中，我们并未发现 OAB 症状的严重程度与他达拉非给药前的尿 8-OHdG 水平之间存在任何关系。主观症状的严重程度与 8-OHdG 值不相关的原因仍不清楚。然而，与 Matsumoto 等人的研究（其中 8-OHdG 水平与 OAB 症状呈正相关）相比，本研究纳入的 OAB 症状相对较轻的患者和年龄较大的患者比之前的研究更多。此外，在本研究中，与先前研究的数据相比，比较多的患有生活方式相关疾病的患者，如高血压、糖尿病和肾功能不全会影响尿 8-OHdG 水平。这可能是尿 8-OHdG 水平与 OAB 症状严重程度不相关的原因。

　　他达拉非（Tadalafil）常用于治疗 mLUTS 患者。他达拉非通过其对 NO/cGMP/PDE5 通路的作用来放松平滑肌，并通过改善膀胱融合、神经活动和平滑肌增殖的调节来改善 LUTS。除了这些机制之外，他达拉非还在各种病理条件下抑制氧化应激。此外，一些报道显示，在包括OAB在内的几种LUTS中突出的膀胱缺血、膀胱神经活动增加、膀胱内压和膀胱老化都伴随着氧化应激。此外，先前已经表明，他达拉非降低了糖尿病大鼠模型尿路上皮层中 8-OHdG 的免疫组织学染色。这些研究结果表明，他达拉非可降低有泌尿系统症状（包括 LUTS）患者的氧化应激水平。然而，他达拉非治疗与这些患者尿 8-OHdG 水平之间的关系之前尚未研究过。因此，本研究首次报道，通过尿 8-OHdG 水平评估的氧化应激在他达拉非治疗后显着降低，并且其变化与他达拉非治疗 mLUTS OAB 患者的疗效有关。

　　本研究的主要限制是开放标签而非安慰剂对照设计和相对较少的患者。此外，观察期相对较短。因此，有必要进行更详细的调查，包括对更大研究人群的多变量分析，以确认我们的结果。此外，应该注意的是，除了 8-OHdG，其他尿液标志物，例如 8-异前列腺素 F2α或 4-羟基-2-壬烯醛-巯基酸，可能有助于评估氧化应激。需要使用其他尿液标志物的进一步研究来确认我们的结果。此外，对他达拉非药理作用的分子机制进行更详细的研究也很重要。例如，据报道，绿茶儿茶素的抗纤维化作用改善了 OAB 大鼠模型中的客观泌尿系统症状，而他达拉非已被证明对脊髓损伤大鼠的膀胱重塑具有抗纤维化作用。因此，我们的结果暗示了他达拉非药理作用的一些复杂机制。另一方面，根据之前的报道，我们也认为他达拉非治疗 4 周后结果和尿 8-OHdG 水平变化的数据很重要。然而，尽管存在这些限制，但在本研究中首次在患有 OAB 的 mLUTS 患者中评估了他达拉非治疗导致的尿路症状变化与尿中氧化应激生物标志物水平之间的关系。我们的研究结果对于在分子水平上了解 mLUTS 病理特征和规划这些患者的治疗非常重要。

　　总之，他达拉非（Tadalafil）给药改善了 mLUTS 患者的泌尿系统症状并增加了 VV 和 Qmax。此外，由 CR 水平标准化的尿 8-OHdG 浓度与治疗效果成反比。我们的数据表明，他达拉非通过下调 mLUTS OAB 患者的氧化应激来改善泌尿系统症状。

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