用鲁索替尼ruxolitinib乳膏治疗皮炎的试验效果

　　在 2017 年 1 月 24 日至 2017 年 11 月 7 日期间，307 名患者被随机分组（车辆，n = 52；曲安奈德，n = 51；0.15% RUX QD，n = 51；0.5% RUX QD，n = 51；1.5% RUX QD，n = 52；1.5% RUX BID，n = 50) 和 260 (84.7%) 在双盲期间完成了治疗。在这 260 名患者中，252 名在开放标签期间使用 1.5%鲁索替尼（ruxolitinib）乳膏 BID，240 名完成开放标签治疗。意向治疗人群的中位年龄为 35 岁（四分位距，25-51 岁），更多的参与者是女性（54.7%）。平均基线 EASI 评分为 8.4 ± 4.7，分别有 31% 和 69% 的患者出现 IGA 2 级和 3 级。平均瘙痒 NRS 评分为 6.0 ± 2.1，在过去 12 个月中，患者平均出现 7 ± 23 次发作（中位数 [四分位距]，3 [1-7]）。患者的人口统计学和基线临床特征均匀分布在所有组中。

　　在双盲期的每个时间点（第 2、4 和 8 周），应用所有浓度的 RUX 乳膏导致 EASI 评分与载体相比在统计学上显着改善。鲁索替尼霜随着时间的推移和更高的浓度表现出越来越大的改善；对于主要疗效终点，在第4周，1.5% 鲁索替尼霜 BID 与载体相比，EASI 评分相对于基线的平均百分比变化显着更大（71.6% 对 15.5%；P< .0001）。尽管未达到统计学意义，但与曲安西龙相比，1.5%鲁索替尼组（QD 或 BID）在此时间点均报告了更大的改善。在关键的次要疗效终点方面，使用 1.5% 鲁索替尼霜 BID 的患者达到 EASI-50、-75 和 -90（78.0%、56.0%、26.0%）明显多于载体（23.1%、17.3%、5.8） %) 在第 4 周。在使用曲安奈德的患者中，66.7%、47.1% 和 13.7% 在第 4 周分别达到 EASI-50、-75 和 -90。显着更多的患者在使用1.5% 鲁索替尼乳膏时达到 IGA 反应第 4 周（38.0% 对 7.7%；P< .001）和第 8 周（48.0% 对 9.6%；P< .001；的 BID 与载体）。与曲安西龙相比，1.5%鲁索替尼霜 BID 组中更大比例的患者在第 4 周达到 IGA 反应（38.0% 对 25.5%），尽管这没有统计学意义。在第 8 周，与载体 (9.6%) 相比，使用 0.5%鲁索替尼cream QD (31.4%;P< .01) 和 1.5%鲁索替尼 cream QD (30.8%,P< .05)的 IGA 反应明显更多。值得注意的是，无法在第 8 周对 RUX 乳膏和曲安西龙进行比较，因为曲安西龙治疗在第4周停止。就瘙痒而言，早在开始治疗 36 小时内就观察到瘙痒 NRS 评分显着降低（1.5 % RUX 奶油 BID 与载体，–1.8 与 –0.2；P< .0001)，并在剩余的 12 周治疗中持续存在。

　　在最初接受 1.5% 鲁索替尼乳膏 BID 治疗的患者中，43 名患者继续接受开放标签治疗4周（总治疗时间为 12 周）。EASI 评分从基线到第 12 周的平均改善百分比为 84.9%。第12周的 EASI-50、-75 和 -90 分别有 95.1% (n = 39)、73.2% (n = 30) 和 56.1% (n = 23) 的患者达到。在第 12 周，58.5% 的患者（n = 24）是 IGA 反应者。因此，在开放标签期间将患者从初始治疗组转变为 1.5%鲁索替尼乳膏 BID 与 EASI 评分和IGA反应的额外改善相关。

　　对于生物标志物分析，从所有组的 111 名患者中收集血清，并对 102 名基线匹配的患者和来自载体 BID（n = 17）、曲安西龙BID（n = 18）和鲁索替尼乳膏的第8周样本进行分析。 0.15% QD [n = 18]、0.5% QD [n = 19]、1.5% QD [n = 13] 和 1.5% BID [n = 17]) 臂。基线 TARC/CCL17 水平与基线 EASI 评分相关（P= .003）。在第 8 周，接受 1.5% RUX 乳膏 BID 与载体治疗的患者的 TARC/CCL17 水平降低（P < .01）。基线时总血清 IgE 水平与 EASI 无关；然而，在使用 1.5% RUX 乳膏（QD 或 BID）治疗的患者中，这些水平在数值上有所降低，但降低并未达到统计学意义。使用 0.15% QD 或 0.5% QD 未观察到 TARC/CCL17 或 IgE 的实质性差异。TARC/CCL17（≤522 vs >522 pg/mL）或总 IgE 亚组（<200 vs ≥200 kU/L）对参与者的分层并没有区分对 EASI 基线的调整平均变化对鲁索替尼霜的治疗反应。更多购买详情可咨询下方微信。