鲁索替尼ruxolitinib治疗冠状病毒病(COVID-19)的对照试验

　　越来越多的证据表明，Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂作为治疗靶点值得快速研究。鲁索替尼（ruxolitinib）是一种 Janus 相关激酶 (JAK)1/2 抑制剂，经美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗真性红细胞增多症和骨髓纤维化。通过靶向异常宿主炎症反应的有害影响，它也是治疗异基因造血干细胞移植或继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症后类固醇难治性急性移植物抗宿主病的有前景的选择。贫血是接受鲁索替尼治疗的患者最常见的不良事件，尽管大多数贫血事件的严重程度为轻度至中度。长期鲁索替尼治疗的非血液学不良事件普遍较低。因此，我们假设鲁索替尼可能对 COVID-19 患者细胞因子水平升高的后果有效。此外，需要阐明鲁索替尼对病毒清除和 SARS-CoV-2 抗体产生的潜在负面影响。

　　本研究评估了 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼对 2019 年冠状病毒病的疗效和安全性。我们进行了一项前瞻性、多中心、单盲、随机对照 II 期试验，涉及 2019 年严重冠状病毒病患者。43名患者被随机分配（1:1）接受鲁索替尼联合护理标准治疗（22 名患者）或基于护理标准治疗的安慰剂（21 名患者）。从鲁索替尼组中排除2名患者（1名不合格，1名撤回同意）后，干预组20名患者和对照组21名患者被纳入研究。鲁索替尼加标准护理治疗与 2019 年冠状病毒病重症患者的临床改善显着加快无关，尽管鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组 18 名 (90%) 患者在第 14 天表现出计算机断层扫描改善，而对照组有 13 名 (61.9%) 患者 (P = .0495)。

　　对照组 3 例患者死于呼吸衰竭，第 28 天总死亡率为 14.3%；鲁索替尼组没有患者死亡。鲁索替尼耐受性良好，毒性低，没有新的安全信号。与对照组相比，鲁索替尼组的 7 种细胞因子水平显着降低。虽然没有观察到统计学差异，但鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组显着的胸部计算机断层扫描改善、淋巴细胞减少症的更快恢复以及良好的副作用特征令人鼓舞，并为未来在更大人群中测试鲁索替尼疗效的试验提供了信息。更多购买详情可咨询下方微信。