索马鲁肽Semagalutide对肥胖或超重成人的影响

　　STEP 计划代表了迄今为止对慢性 WM 的 AOM 的最新调查。这些 3 期试验旨在评估 索马鲁肽（Semagalutide）2.4 mg（每周一次皮下给药）对肥胖或超重成人的影响，并全面概述 索马鲁肽2.4 mg 的疗效、安全性和耐受性。对于许多参数，随机组之间的基线特征得到了很好的平衡。持续 WM（体重管理）试验提供的基线结果仅适用于磨合阶段的预随机参与者。由于招募了来自不同国家的参与者，预计在整个试验中参与者的种族和民族会有所不同。有或没有糖尿病的 WM 试验（STEP 1 和 STEP 2）旨在让亚洲人至少占人口的 10%，这就是他们的亚洲人比例高于其他试验的原因。T2D 试验 (STEP 2) 中的 WM 男性比例 (49.1%) 高于其他试验 (19.0%-25.9%)。参加 IBT 试验的 WM（第 3 步）的西班牙裔或拉丁裔参与者略多。

　　本文介绍的 STEP 试验与 索马鲁肽的 2 期试验之间的基线特征通常具有可比性。与 T2D 试验中的 WM (STEP 2) 相比，2 期试验的 BMI (39.3 kg/m2) 和腰围 (117.8 cm) 在数值上更高。这是因为 STEP 2 的 BMI 纳入标准阈值 (≥ 27 kg/m2) 低于 2 期试验 (≥ 30 kg/m2)。总体而言，2 期试验的 HbA1c水平 (5.5%) 在数值上低于 STEP 试验，特别是对于 STEP 2。然而，交叉试验比较应谨慎解释。

　　在开始 2 期试验时，假设与每周给药相比，每日给药索马鲁肽会产生更有利的耐受性，因此，对每日给药一次的索马鲁肽进行了研究。每日索马鲁肽的 2 期 WM 试验导致了 52 周的剂量依赖性、临床相关的 WL，并且与胃肠道症状的可接受的耐受性特征相关。然而，根据与每周服用司美鲁肽的研究的比较，据报道，索马鲁肽每日与每周给药方案在胃肠道不良事件方面没有差异。此外，使用群体药代动力学模型估计，每周一次皮下注射 2.4 mg 的索马鲁肽维持剂量不会超过每天一次 0.4 mg 皮下注射索马鲁肽获得的稳态最大浓度。因此，决定将索马鲁肽的剂量从每天改为每周，以提高参与者的依从性和便利性。

　　有几项试验证明了 GLP-1 和索马鲁肽对肥胖人群亚群 WM 的总体前景良好。在 3,731 名无糖尿病患者的饱腹感和临床肥胖症 - 利拉鲁肽证据（SCALE）试验中，利拉鲁肽 3.0 mg 与安慰剂相比，WL 维持在 56 周（分别为 -8.0% 和 -2.6%；P < 0.001) 。对 846 名患有 T2D 和肥胖或超重的人进行的 SCALE 试验表明，利拉鲁肽 3.0 mg 与 1.8 mg 和安慰剂组相比，初始体重降低了 6.0%（6.4 kg）（4.7% [5.0 kg] 和 2.0% [2.2 kg]，分别）。包括超过 8,000 名 T2D 患者的 索马鲁肽治疗 2 型糖尿病的持续可持续性 (SUSTAIN) 临床开发计划表明，每周 0.5 毫克和 1.0 毫克剂量的索马鲁肽可提供 2.5 至 5.7 公斤和 2.0 至 7.9 公斤的 WM 益处, 分别。利拉鲁肽和索马鲁肽的给药频率和剂量不同，在 24 小时内，它们具有不同的药效学作用。然而，它们同样与短暂、轻度或中度的胃肠道症状相关，包括恶心、呕吐和腹泻。临床经验表明，减缓利拉鲁肽和索马鲁肽的初始升级有助于减轻这些副作用；因此，我们在 STEP 程序中设计了在 16 周内缓慢滴定索马鲁肽的试验。

　　索马鲁肽等药物治疗慢性 WM 的主要目标是在与生活方式干预相结合时实现具有临床意义的 WL，并提供长期 WM 并尽量减少体重反弹。更重要的是，希望通过直接和间接作用，索马鲁肽对肥胖相关的合并症产生有意义的影响。已显示 10% 至 15% 的平均 WL 可显着减轻与肥胖相关的许多并发症，包括糖尿病、高血压、骨关节炎和胃食管反射疾病。WL 的益处也已在血脂异常、非酒精性脂肪肝、睡眠呼吸暂停和压力性尿失禁中得到证实。

　　肥胖会对身心健康产生不利影响，并降低与健康相关的生活质量。与精神障碍相比，身体障碍似乎与肥胖的严重程度更密切相关。尽管有广泛的随机对照试验调查这些关联，但 Kolotkin 等人的系统评价。发现这些研究尚无定论。因此，除了 WL 的身体和健康优势外，还需要进一步研究肥胖与健康相关生活质量之间的关系。STEP 试验旨在监测患者报告的结果，包括体重对生活质量的影响，Lite 临床试验版和 Short Form36v2 健康调查，急性版。

　　此处介绍的 STEP 试验之间的一个关键区别是，尽管它们都具有相同的体重变化主要终点，但持续 WM 试验（STEP 4）中主要终点的结果不会反映 WL 的全部潜力，即预计将在其他 STEP 试验中使用 索马鲁肽观察到。这是因为在第 4 步中，在所有参与者都接受了 20 周的索马鲁肽磨合治疗后，随机分配到索马鲁肽或安慰剂，第 4 步的主要终点是百分比的变化体重从第 20 周的随机化到第 68 周的 EOT。目前在 STEP 计划中还有四项计划和正在进行的试验。正在研究 索马鲁肽在肥胖或超重的东亚成年人中每周一次的疗效和安全性。STEP TEENS正在评估索马鲁肽在青少年中的疗效和安全性。STEP 7计划在中国人群中调查索马鲁肽的疗效和安全性。正在评估 索马鲁肽2.4 mg 每周一次与利拉鲁肽 3.0 mg 每天一次对肥胖或超重人群 WM 的效果和安全性。肥胖是糖尿病发展的重要危险因素，糖尿病和肥胖都与心血管疾病有关；因此，重要的是要考虑索马鲁肽对心血管危险因素的影响。索马鲁肽对超重或肥胖患者心血管结局的影响 (SELECT) 试验正在进行进一步研究，以探索 2.4 mg 索马鲁肽皮下注射对降低既往 CVD 和肥胖或超重患者心血管事件风险的影响.更多相关购买要求可咨询下方微信。