尼拉帕尼niraparib对铂敏感复发性卵巢癌患者III期试验情况

　　在研究中，发现尼拉帕尼（niraparib）对铂敏感复发性卵巢癌患者有积极作用。在所有主要疗效人群中，接受 尼拉帕尼的患者的无进展生存期显着长于接受安慰剂的患者——同时无化疗间隔更长，距第一次后续治疗的时间更长，并且在延长测量中获得更好的结果无进展生存期——在两个试验队列中。现在评估与尼拉帕尼相关的总体生存影响还为时过早，并且没有发现新的安全信号。

　　该试验的一个关键要素是独立评估尼拉帕尼治疗的效果，无论是否存在种系BRCA突变。结果表明，无论BRCA状态如何，尼拉帕尼都能提供显着的临床益处。具有非-gBRCA突变的患者队列包括具有多种肿瘤生物学特征的患者，包括具有野生型BRCA的 HRD 阳性肿瘤以及具有体细胞BRCA突变的女性。进行了探索性分析，以确定非 gBRCA队列中三个人群（HRD 阳性加体细胞）患者尼拉帕尼治疗效果的任何潜在生物标志物驱动因素BRCA突变、HRD 阳性加野生型BRCA和 HRD 阴性）。在 HRD 阳性加体细胞BRCA突变的患者和生殖系BRCA突变的患者中观察到的相同风险比 (0.27) 显示了两个独立队列和具有相似潜在肿瘤生物学特征的患者群体中反应的一致性。

　　在 HRD 阳性亚组整体中，具有体细胞BRCA突变的患者不能完全解释与尼拉帕尼相关的治疗益处，因为 HRD 阳性患者和野生型BRCA患者与安慰剂组患者相比，肿瘤的疾病进展风险更低。HRD 阴性肿瘤患者也从 尼拉帕尼治疗中获益（中位无进展生存期，6.9 个月 vs. 3.8 个月），尽管风险比（0.58）高于生殖系或体细胞BRCA突变患者。对于所有这些生物标志物群体，Kaplan-Meier 曲线显示尼拉帕尼治疗与安慰剂相比随时间推移具有一致且持续的效果。即使对于治疗效果较小的 HRD 阴性亚组的患者，也有大约 20% 的患者从尼拉帕尼治疗中获得了长期（>18 个月）的益处。虽然BRCA突变状态和 HRD 状态可能提供有关给定患者群体潜在治疗益处大小的重要信息，这些生物标志物似乎不足以准确预测哪些个体患者符合我们对铂敏感性的定义将或不会获得益处从尼拉帕尼治疗。

　　总体而言，尼拉帕尼的副作用特征与之前的研究一致，并且通过适当的剂量调整和延迟来管理不良事件。虽然 3 级或 4 级血液学异常很常见，但由于此类事件而停药的低发生率（9.3%）和没有累积性血小板减少症显示了剂量调整的有效性。值得注意的是，尼拉帕尼组和安慰剂组的患者报告结果相似，表明尼拉帕尼在治疗过程中不会对患者的生活质量产生不利影响。

　　总之，无论是否存在 g BRCA突变或 HRD 状态，尼拉帕尼组对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期显着长于安慰剂组。治疗相关的骨髓毒性需要修改或延迟剂量，但与死亡率或发病率的长期增加无关。更多关于药物购买详情可咨询下方微信。