奥拉帕尼olaparib转移性胰腺癌的试验详情

　　共有3315名患者被筛选进入试验；这些患者中有 247 人 (7.5%) 有种系BRCA突变。2015 年 1 月至 2019 年 1 月期间，共有 154 名患者接受了随机分组，分配到奥拉帕尼（olaparib）组的 92 名患者中的 90 名和分配到安慰剂组的 62 名患者中的 61 名接受了试验干预。在该分析的数据截止时（2019 年 1 月 15 日），30 名患者仍在接受奥拉帕尼治疗，8 名患者仍在接受安慰剂治疗。奥拉帕尼组患者疾病进展的中位随访时间为 9.1 个月（范围，0 至 39.6），安慰剂组为 3.8 个月（范围，0 至 29.8）。

　　在 154 名患者中有 104 名出现疾病进展（通过盲法独立中央审查评估）或死亡（数据成熟度为 68%）后，对主要终点进行了分析。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组（7.4 个月对 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% 置信区间 [CI]，0.35 至 0.82；P = 0.004），从 6 个月开始，奥拉帕尼组存活且无疾病进展的患者百分比是安慰剂组的两倍多。对研究者评估的无进展生存期进行预先设定的敏感性分析以评估确定偏倚，结果与主要分析结果一致（疾病进展或死亡的风险比，0.51；95% CI，0.34 至 0.78） 。对无进展生存期的预设亚组分析显示，没有证据表明奥拉帕尼的获益存在差异，包括对既往铂类化疗有反应的患者亚组与病情稳定的患者亚组之间的差异。多变量 Cox 回归分析表明，治疗效果不受试验组间基线因素不平衡的影响。

　　在主要数据截止日期，奥拉帕尼组 41 名患者和安慰剂组 30 名患者死亡。在数据成熟度为 46% 时进行的计划中总生存期中期分析显示，没有证据表明两组之间总生存期存在差异（中位数，奥拉帕尼组为 18.9 个月，安慰剂组为 18.1 个月；死亡风险比, 0.91; 95% CI, 0.56 至 1.46; P = 0.68) 。计划在 106 起事件后对总生存期进行初步分析（数据成熟度为 69%）。停止试验干预后，奥拉帕尼组 1 名患者和安慰剂组 9 名患者接受了 PARP 抑制剂治疗。在 46% 的数据成熟度下，对第二次无进展生存期的分析显示，奥拉帕尼组从随机化到第二次疾病进展或死亡的中位时间为 13.2 个月，安慰剂组为 9.2 个月（风险比，0.76；95% CI，0.46 至 1.23）。

　　总体而言，奥拉帕尼组 18 名患者（20%）和安慰剂组 6 名患者（10%）有反应。在基线时有可测量疾病的患者中，通过盲法独立中央审查评估的反应率为 23%，奥拉帕尼组（78 名患者中的 18 名）和安慰剂组（52 名患者中的 6 名）为 12%（优势比，2.30； 95% CI，0.89 至 6.76）。奥拉帕尼组有两名患者完全缓解；在数据截止时，两个完整的响应都在进行中。奥拉帕尼的中位缓解持续时间为 24.9 个月（95% CI，14.8 至无法计算）和 3.7 个月（95% CI，2.1 至无法计算），中位缓解时间为 5.4 个月和 3.6 个月和安慰剂组，分别。更多详情可咨询下方微信。