卡博替尼Cabozantinib在RCC患者中的试验的安全性数据

　　卡博替尼（Cabozantinib）已在多种癌症中进行了临床评估，包括 RCC、MTC、前列腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌和肝细胞癌。来自 RCC、MTC 和前列腺癌的三项 III 期试验的结果已发表。在 METEOR 试验中招募的 658 名在 VEGFR 靶向治疗后出现进展的晚期 RCC 患者中，将卡博替尼 60 mg/天与依维莫司 10 mg/天进行了比较。与依维莫司相比，卡博替尼的中位无进展生存期（PFS；主要终点）显着更长（7.4 个月）（3.9 个月；风险比 [HR] 0.51；95% 置信区间 [CI] 0.41–0.62）。卡博替尼的客观缓解率 (ORR) 为 17%，依维莫司为 3% (p < .0001) 。与依维莫司（16.5 个月；HR 0.66；95% CI 0.53–0.83）相比，卡博替尼（21.4 个月）的总生存期（OS）显着延长。对 153 名接受过舒尼替尼治疗的患者进行的事后分析估计，卡博替尼的中位 PFS 为 9.1 个月（95% CI 5.6-11.2），依维莫司为 3.7 个月（95% CI 1.9-4.2）。

　　在 CABOSUN 随机 II 期研究中，卡博替尼也被评估为晚期或转移性 RCC 的一线治疗药物，其中包括根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的东部肿瘤协作组体能状态为 0-2 和中等或低风险的患者标准。在这种情况下，与舒尼替尼（5.6 个月；HR 0.66；95% CI 0.46–0.95）相比，卡博替尼（8.2 个月）的中位 PFS 显着改善。卡博替尼的 ORR 为 46%，舒尼替尼的 ORR 为 18%。卡博替尼的中位 OS 为 30.3 个月，舒尼替尼为 21.8 个月（HR 0.80；95% CI 0.50–1.26）。虽然很有趣，但这些结果来自一个相对较小的 II 期试验。

　　卡博替尼治疗患者的 METEOR（数据截止日期 2015 年 12 月 31 日）和 CABOSUN（数据截止日期 2016 年 4 月 11 日）试验中报告的最常见 AE 的发生率总结在表中。在两组 METEOR 中，不考虑因果关系的 AE 发生率为 100%。在 METEOR 试验中，71% 的卡博替尼患者和 60% 的依维莫司患者发生 3 级或 4 级 AE，卡博替尼组和依维莫司组分别有 62% 和 25% 的患者出现剂量减少 。

　　共有 12% 的卡博替尼患者和 11% 的依维莫司患者因与疾病进展无关的 AE 而停止治疗。在 CABOSUN，卡博替尼 (99%) 和舒尼替尼 (99%) 的所有级别 AE 发生率相似。在 CABOSUN，3 级或 4 级 AE 的发生率为 67%，卡博替尼和舒尼替尼分别为 68%。共有 58% 和 49% 的卡博替尼和舒尼替尼患者分别需要减少剂量。AE 导致卡博替尼和舒尼替尼组分别有 20% 和 21% 的患者停止治疗。更多详情可咨询下方微信。