格列卫/伊马替尼成功治疗吉西他滨诱发的急性间质性肺炎

　　吉西他滨是目前胰腺癌辅助治疗的标准化疗方案。这种化学治疗剂通常具有良好的耐受性，骨髓抑制和胃肠道毒性是常见的副作用。然而，很少报道吉西他滨引起的肺毒性。尽管发病率低，但肺损伤的范围很广，包括潜在的致命疾病。我们报告了一例与吉西他滨相关的急性间质性肺炎，格列卫/伊马替尼完全解决了这一问题。

　　案例展示

　　患者为 69 岁男性，在接受吉西他滨辅助治疗 IIA 期胰腺癌期间出现低氧性呼吸窘迫。计算机断层扫描 (CT) 上发现的非特异性弥漫性肺泡受累，以及感染性病因学检测结果为阴性，以及尽管进行了长期广谱治疗，但仍存在严重的呼吸衰竭，这表明吉西他滨诱发的急性肺炎是最可能的诊断。

　　因此，在类固醇和所有其他常规疗法失败后，根据伊马替尼在治疗移植物抗宿主诱导的肺纤维化方面的活性，该患者接受了甲磺酸伊马替尼治疗。一个月后的胸部 CT 随访显示肺炎完全消退。

　　结论

　　尽管严重肺毒性的发生频率很低，但吉西他滨的广泛使用警告临床医生要考虑这种危及生命的毒性。格列卫/伊马替尼治疗的良好临床结果是显着的，值得进一步研究伊马替尼在肺纤维化治疗中的作用。

　　吉西他滨引起的肺毒性是一种相对少见的并发症，与显着的发病率和死亡率相关。此外，发病率似乎被低估了，因为危险因素不稳定且孤立的 CT 发现不足以做出诊断。

　　呼吸系统毒性的范围从轻度呼吸困难 (25%) 到致命的急性呼吸窘迫综合征样图像 (0.3%) 。贝尔纳普等人审查了吉西他滨引起的肺毒性临床特征的数据，确定了呼吸困难 (70%)、发热 (35%) 和肺浸润 (21.9%) 中最常见的症状；开始吉西他滨后诊断的中位时间为 48 天 。

　　肺损伤的确切发病机制尚不清楚，但吉西他滨似乎会诱导促炎细胞因子的释放，从而导致组织修复失调。具体而言，在特发性肺纤维化中，血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和肿瘤生长因子 (TGF)-β 的表达增强可诱导特发性肺纤维化中细胞外基质的增殖和转化。这种现象导致由厚纤维组织分隔的囊性空间替代正常肺，直到肺泡结构进行性分裂。在动物模型中，相同的受体参与博来米辛诱导的肺纤维化，这是一种与吉西他滨诱导的肺毒性中观察到的最终肺损伤非常相似的病理状况。

　　由于目前缺乏推荐的治疗方法，受特发性肺纤维化影响的患者的管理尤其具有挑战性。多年来，已经对多种药物进行了肺纤维化治疗的测试，支持和反对其使用的证据都发生了变化。然而，直到最近，这基本上还是一种无法治愈的疾病。根据现有的指导方针，目前基本上有两种疗法已经显示出一定的疗效。Pirfenidone 是一种口服的吡啶酮化合物，可能对 TGF-β 的产生有影响，在这组患者中减少了疾病进展并增加了存活率。同样，多激酶抑制剂尼达尼布在类似的集群中减缓了疾病进展。这对患者和医生来说都是一个显着的突破；尽管如此。

　　格列卫/伊马替尼是 PDGFR 两种亚型的特异性受体酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质瘤。PDGFR 和 TGF-β 通路在特发性肺纤维化发病机制中的公认作用导致随后的研究评估格列卫/伊马替尼作为肺纤维化的潜在抑制剂。因此，格列卫/伊马替尼被确定为肺成纤维细胞-肌成纤维细胞和细胞外基质增殖的有效抑制剂，显示可预防博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。

　　使用格列卫/伊马替尼治疗肺纤维化的假设已在 II 期随机安慰剂对照试验中进行了评估。尽管如此，尽管 PaO2 显着增加，特发性肺纤维化患者每天接受 600 毫克格列卫/伊马替尼治疗，但并未获得显着的生存改善。然而，应该强调与我们的案例截然不同的背景：该试验中的特发性纤维化患者患有轻度中度纤维化，同样在 36 个月前被诊断出，PaO2 值高于 60 mmHg。

　　这些假设鼓励我们在一个快速恶化的临床状况对以前的治疗无效的患者身上测试一种低毒性药物，例如 IM。

　　如上所述，吉西他滨引起的肺毒性是一种排除性诊断，必须排除其他几种呼吸系统疾病。然而，这种情况需要及时识别，因为它可能是致命的。因此，尽管这种并发症很少发生，但吉西他滨的广泛使用警告临床医生要考虑这种危及生命的毒性。

　　文献中对一些临床结果良好的病例的描述，包括我们病例报告的完全反应，表明需要对格列卫/伊马替尼在肺纤维化治疗中的额外研究，同时考虑到上述缺乏有效的治疗方法。

　　很明显，即使只有随机对照试验可以提供正式和统计有效的证明格列卫/伊马替尼在这种情况下的作用，这样的研究很难在一种迅速致命的疾病中受孕。微信扫描下方二维码了解更多：