阿法替尼afatinib相关不良反应的管理情况

　　LUX-Lung 和 研究中最常见的阿法替尼（afatinib）相关 AE（不良反应）是腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。将患者教育、频繁沟通、常规监测、早期识别、主动管理和坚持推荐的耐受性指导剂量调整方案相结合的支持性护理策略对于帮助最大化临床益处、优化症状管理、并加强依从性，从而限制治疗中止。阿法替尼相关 AE 的管理已得到很好的描述，并且已有指南描述了推荐的预防和管理策略。例如，腹泻患者应立即接受药物治疗，例如洛哌丁胺。

　　此外，几种不同剂量（20、30 或 40 mg）的阿法替尼的可用性有助于实施以耐受性为指导的剂量调整策略（如下所述），该策略可帮助患者长期使用阿法替尼。值得注意的是，对 LUX-Lung 3 数据的分析表明，较高的阿法替尼暴露量会增加发生≥3 级毒性或≥2 级腹泻的风险。出现任何≥3级不良反应、服用止泻药期间持续≥2天的2级腹泻或持续>7天或无法耐受的2级皮肤反应的患者应停用阿法替尼。

　　当不良反应完全缓解、改善至 1 级或恢复至基线时，应以减少的剂量重新开始治疗。剂量应减少 10 mg 减量，至最低 20 mg/天。重要的是，LUX-Lung 3 和 6 试验中阿法替尼剂量减少（符合上述标准）导致治疗相关的 ≥3 级 AE 显着减少（LUX-Lung 3 和根据 PFS 评估，LUX-Lung 6) 中从 80.6% 到 11.9% 不影响治疗效果。此外，在真实世界环境中进行的一项非干预性观察性研究表明，减少阿法替尼的剂量可降低药物不良反应的频率和强度，而不会影响治疗效果。

　　有人建议，使用一般皮肤护理方案结合口服抗生素（如四环素）可以预防性降低阿法替尼相关皮肤反应的严重程度。其他人建议定期使用润肤剂并防止过度日晒。对于接受预防性治疗但仍因 EGFR TKI 出现皮肤反应的患者，建议使用局部抗生素、皮质类固醇和潜在的抗组胺药。如果患者的皮肤状况没有改善，建议减少剂量或停止治疗，同时转诊给皮肤科医生。更多阿法替尼详情可咨询下方微信。