每周一次索马鲁肽Semagalutide对肥胖受试者食欲的影响

　　这项随机、双盲、安慰剂对照、两期交叉试验在 30 名肥胖受试者中调查了每周一次皮下注射索马鲁肽(Semagalutide)（剂量增加到 1.0 mg）治疗 12 周的效果。评估了随意摄入的能量、食欲、口渴、恶心和幸福感、饮食控制、食物偏好、静息代谢率、体重和身体成分。索马鲁肽是目前正在开发用于治疗 T2D 的人类 GLP-1 类似物，其结构与利拉鲁肽相似。索马鲁肽与天然人 GLP-1具有 94% 的结构同源性，具有三个重要的修饰。

　　第 8 位的氨基酸取代使索马鲁肽不易被二肽基肽酶-4 降解；肽骨架的赖氨酸酰化在 26 位具有间隔基和 C-18 脂肪酸链，可提供与白蛋白的强特异性结合；并且第 34 位的另一个氨基酸取代防止了 C-18 脂肪二酸在错误的位点结合。这些修饰使索马鲁肽的半衰期延长了大约 1 周，使其适合每周一次给药。与需要每天一次/两次给药的第一代 GLP-1RA 相比，每周一次给药可以提高患者的依从性和生活质量。索马鲁肽与糖尿病患者 HbA1c 和体重的剂量依赖性降低有关。作为 GLP-1RA，索马鲁肽对食欲控制作用的试验可能会进一步阐明 GLP-1 受体在此过程中的作用。

　　该试验的主要目的是通过评估索马鲁肽对自由采食能量摄入的影响，研究与安慰剂相比，索马鲁肽对肥胖受试者体重减轻的作用。此外，还评估了能量平衡的稳态（午餐后随意摄入能量、食欲等级和能量消耗）和享乐（食物偏好和食物渴望）调节的其他方面。该试验还评估了同一受试者的葡萄糖和脂质代谢以及胃排空。这些数据将在别处报告。

　　标准化早餐后，与安慰剂相比，索马鲁肽可降低午餐 (-1255 kJ;P<.0001) 和随后的晚餐 (P=.0401) 和零食 (P = .0034) 期间的随意能量摄入量)，导致全天所有随意进餐的总能量摄入减少 24% (-3036 kJ;P < .0001)。索马鲁肽与安慰剂相比，空腹总体食欲抑制评分有所改善，而恶心评分相似。索马鲁肽与减少饥饿和食物渴望、更好地控制饮食和降低对高脂肪食物的偏好有关。根据瘦体重调整的静息代谢率在治疗之间没有差异。索马鲁肽导致平均体重从基线减少 5.0 kg，主要来自体脂肪量。

　　治疗 12 周后，索马鲁肽组与安慰剂组相比，随意摄入的能量显着降低，使用索马鲁肽组观察到相应的体重减轻。除了减少能量摄入外，索马鲁肽诱导的体重减轻的可能机制包括食欲和食物渴望减少、对饮食的更好控制以及对脂肪、能量密集食物的相对偏好降低。更多详情可咨询下方微信。