在肥胖成年人中索马鲁肽Semagalutide对体重的减轻效果很不错

　　在超重或肥胖（无糖尿病）的成年人中，与安慰剂相比，当辅助使用强化行为治疗和初始低热量膳食替代计划时，每周一次皮下注射索马鲁肽（Semagalutide）可使平均体重减轻 10.3 个百分点。之前的一项试验使用了类似的强化行为疗法（不代餐）联合利拉鲁肽、3.0 mg 或安慰剂，10人在 56 周时观察到基线体重的平均损失分别为 7.5% 和 4.0%。不可能直接比较这两项研究中的效应大小，因为它们是在单独的试验中获得的。正在对两种药物进行头对头比较。

　　目前的研究结果表明，在强化行为治疗中加入索马鲁肽可能有助于患者在 6 至 12 个月时将体重平均降低 5% 至 10% 以上，通常由行为干预产生。尽管患者继续患有肥胖症，但通过行为疗法减轻体重通常会在这个水平上达到稳定水平。体重减轻（即代谢适应）、其他体重稳态调节器的补偿性变化以及患者在遵守饮食和活动建议时的行为疲劳可能导致静息和非静息能量消耗的减少超过预期。在行为疗法中观察到 5% 到 10% 的体重减轻平台期。

　　临床前研究表明，使用索马鲁肽减轻体重是由于其对胰高血糖素样肽 1 受体的影响，这些受体介导对参与食欲调节的大脑区域（包括下丘脑和后脑）的直接和间接影响，最终导致能量摄入减少。一项针对肥胖参与者的为期 20 周的临床研究发现，与安慰剂相比，每周一次 2.4 mg 的 索马鲁肽治疗可减少自我报告的饥饿感和对食物的渴望，并在随意午餐期间减少 35% 的能量摄入。

　　体重减轻 5% 或更多基线体重与几种肥胖相关心脏代谢危险因素和疾病的改善呈线性相关。与安慰剂相比，使用 索马鲁肽治疗的参与者中体重减轻至少 10%、15% 或 20% 的更大比例的参与者转化为腰围、血压、糖化血红蛋白的更大改善水平、C 反应蛋白水平和几个脂质参数。如果参与者因为风险因素升高（例如高血压、高脂血症）而被选中，那么观察到的减肥益处可能更大，而他们在本研究中没有。

　　该试验中司美鲁肽的不良事件和耐受性特征与胰高血糖素样肽 1 受体激动剂类别一致；胃肠道疾病是最常见的不良事件。索马鲁肽组报告严重不良事件的参与者比例高于安慰剂组，部分原因是肝胆疾病（主要是胆石症）的发生率较高。肝胆疾病的发病率至少部分归因于体重迅速下降，这是已知的胆结石危险因素。导致索马鲁肽和安慰剂组之间不平衡的其余事件分布在几个系统器官类别中，与索马鲁肽没有明显的生物学关系。

　　本研究未回答的一个问题是强化行为治疗和初始低热量膳食替代饮食是否对于实现使用索马鲁肽观察到的基线体重的长期降低是必要的。STEP 1 试验检查了 2.4 mg 的 索马鲁肽与强度较低的生活方式干预计划相结合，该计划每 4 周提供一次行为咨询访问（即 68 周内 18 次），并且没有最初的低热量膳食替代饮食。参与者在 68 周时使用 索马鲁肽减轻了 14.9% 的基线体重，而安慰剂加相同生活方式干预组则为 2.4%。这些研究结果表明，除了索马鲁肽和低强度的生活方式干预所达到的效果之外，包含强化行为治疗和 8 周低热量饮食最终可能不会带来显着的额外体重减轻。需要进一步研究 2.4 mg 索马鲁肽所需的生活方式改变的最佳方案。更多详情可咨询下方微信。