停用乐伐替尼/仑伐替尼治疗甲状腺癌后疾病进展迅速

　　一些甲状腺癌患者在停用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后会出现疾病快速进展，这被称为耀斑现象。在以往的报道中，表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发作现象的发生率为 4% 至 11.1%，发作现象的中位时间范围为 7 至 12 天。在这项研究中，我们调查了接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的甲状腺癌患者中发作现象的时间和发生率。

　　对使用乐伐替尼治疗的患者的记录进行了回顾性审查。主要结果是停用乐伐替尼后发作现象的发生率和时间。突发现象被定义为在乐伐替尼停药后 1 个月内死亡、因肿瘤进展住院或意外事件（如胸膜引流）。我们排除了除甲状腺癌或感染以外的基础疾病进展的患者、疾病进展的患者或未达到临床缓解（疾病稳定、部分缓解或完全缓解）而死亡的患者。

　　总共 56 名患者中有 8 名（14.3%）出现了耀斑现象。从乐伐替尼（仑伐替尼）停止到发作现象的中位时间为 9（范围，4-30）天。耀斑组中的 3 名患者在停用 lenvatinib 后 1 个月内死亡，没有进行影像学评估。其余 5 例患者出现呼吸困难和胸腔积液，5 例患者中有 3 例行胸腔引流术。突发组 8 名患者中的 4 名恢复了乐伐替尼。突发组的中位总生存期 (OS) 为 15.1 个月，非突发组为 41.9 个月。耀斑组的 OS 往往比非耀斑组差；然而，这种差异没有统计学意义（P = .051）。

　　在乐伐替尼（仑伐替尼）治疗甲状腺癌中，发作现象的发生率和时间与其他 TKI 观察到的相似。与非耀斑组相比，耀斑组的 OS 往往较差。需要进一步研究以确定耀斑现象的机制并制定措施和治疗政策。

　　在本研究中，复发现象的发生率为 14.3%，出现复发现象的中位时间为停用乐伐替尼后 9 天。由于有和没有耀斑现象的患者的基线特征没有显着差异，因此使用患者特征预测耀斑现象的发生似乎很困难。值得注意的是，并非所有病例在停用 TKI 后都会出现耀斑现象；然而，在本研究中，耀斑现象对 OS 没有显着影响。我们认为观察期短、病例数少影响了这一结果。

　　在之前的报告中，只有 1 例甲状腺癌患者在停用乐伐替尼（仑伐替尼）治疗后出现复发现象。Uchida 等报道了一名低分化甲状腺癌患者在停用乐伐替尼后 7 天迅速出现胸腔积液，通过胸腔引流和重新使用乐伐替尼可改善症状。本研究的时间安排与我们的研究时间相似。之前曾在一名停用索拉非尼的甲状腺癌患者中报道了耀斑现象。据我们所知，这项研究是第一项报告甲状腺癌患者中与乐伐替尼治疗相关的耀斑现象发生率的研究。

　　在肺癌患者中已经报道了几篇关于 TKI 耀斑的报道。Chaft 等人报道了 EGFR 突变肺癌患者在停用表皮生长因子受体 (EGFR)-TKI 后 23% 的耀斑现象发生率和发生耀斑现象的中位时间为 8 天。在一系列亚洲患者中，EGFR-TKI 停药后复发现象的发生率为 4% 至 11.1%，出现复发现象的中位时间为 7 至 12 天。亚洲患者的耀斑现象发生率低于美国患者，这可能受到各研究中耀斑现象定义的差异以及种族的影响。本研究中使用的耀斑现象的定义是基于这些先前的研究。TKI 和癌症类型与本研究中的不同（这些先前的报告来自非甲状腺癌患者），但耀斑现象的发生率和时间与之前在亚洲患者中报道的相似。一项前瞻性观察研究收集了接受乐伐替尼的 DTC 患者的安全性和有效性数据，以确定抗肿瘤活性和生存的预测因子。预计将从这项前瞻性研究的结果中调查耀斑现象的发生率和时间。

　　在我们的研究中，突发组的最短停药期为 4 天。已知乐伐替尼（仑伐替尼）与药物中断率高有关，因此尽管停药期很短，但有必要确保注意突发现象的发生。耀斑现象的机制和危险因素尚不清楚。间变性转化以疾病的快速进展而闻名，是甲状腺癌临床实践中的独特现象。本研究中患者的癌症组织学类型已通过先前的细胞学或甲状腺切除术得到证实。然而，当本研究中作为靶病灶的远处转移迅速进展时，无法进行活检以确认远处转移的组织学类型。此外，不能排除由乐伐替尼诱导或与间变性转化相关的某些基因突变的可能性，因为乐伐替尼阻断了多种信号通路。此外，在成像研究中可能难以区分耀斑现象和间变性转变。

　　对症治疗或恢复 TKI 可作为发作现象发生后的治疗选择。在之前的病例报告中，进行了胸腔引流和乐伐替尼的恢复。此外，换用另一种 TKI 是另一种治疗选择。据报道，对吉非替尼耐药的 EGFR 突变细胞在没有 TKI 后会再次变得敏感。即使疾病进展，恢复 TKI 治疗也可能有效。Kim 等人报道，在通过诱导细胞周期停滞来抑制癌症进展方面，交替使用索拉非尼和乐伐替尼治疗难治性甲状腺癌比单独使用索拉非尼或乐伐替尼治疗更有效。需要进一步研究以确定在疾病快速进展的情况下恢复相同 TKI 和更换另一种 TKI 之间的更好选择。

　　在乐伐替尼（仑伐替尼）治疗甲状腺癌中，发作现象的发生率和时间与其他 TKI 观察到的相似。与非耀斑组相比，耀斑组的 OS 往往较差。需要进一步研究以确定耀斑现象的机制并制定措施和治疗政策。微信扫描下方二维码了解更多：