阿司匹林与奥希替尼(AZD9291)同时使用能改善临床结果

　　奥希替尼（AZD9291）是晚期EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)的首选治疗方法。然而，仍然迫切需要改善疾病控制持续时间的新策略。阿司匹林已被证明可以降低癌症发病率并改善各种恶性肿瘤的结果。因此，我们评估了一组接受奥希替尼同时使用或不使用阿司匹林的患者，以评估添加阿司匹林是否可以改善临床结果。

　　方法：

　　MD 安德森癌症中心 GEMINI 数据库对接受奥希替尼（AZD9291）联合或不联合阿司匹林的EGFR突变 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)进行了回顾性查询。

　　结果：

　　共确定了 365 名患者，其中 77 名同时使用阿司匹林。阿司匹林-奥希替尼组患者的 PFS（21.3 个月 vs 11.6 个月；HR，0.52；95% CI，0.38 - 0.70）和 OS（未达到 vs 32.3 个月；HR，0.56；95% CI，0.35 - 0.91）显着改善与奥希替尼组相比。在亚组分析中，在有和没有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者以及奥希替尼一线和后续线设置中观察到阿司匹林相关的 PFS 益处。EGFR19Del 患者的中位 PFS比使用奥希替尼的EGFRL858R 患者长，当添加阿司匹林时，无论治疗线如何，两组的中位 PFS 均显着改善。阿司匹林的益处与年龄、性别、TP53突变状态，或 PD-L1 阳性。

　　结论：

　　在EGFR突变的 NSCLC 患者中同时使用阿司匹林和奥希替尼（AZD9291）与改善生存相关，无论治疗线、CNS 转移状态、EGFR突变类型、年龄、性别、TP53和 PD-L1 状态如何。

　　在这项研究中，我们回顾了一组在MDACC 中接受奥希替尼（AZD9291）治疗的转移性EGFR突变的 NSCLC患者，同时使用或不使用阿司匹林。我们的结果表明，在标准奥希替尼疗法中加入阿司匹林可延长EGFR突变 NSCLC 患者的PFS 和 OS。在所有分析的亚组中，阿司匹林与一线奥希替尼治疗（尚未达到中位 PFS）赋予最长的 PFS。此外，来自不同年龄组、性别、EGFR突变类型、TP53和 PD-L1 状态的患者都受益于同时使用阿司匹林。

　　在这个真实世界的数据集中，值得注意的是，一线奥希替尼单药组（14.0 个月）的 PFS 低于 FLAURA 试验（18.9 个月）的 PFS。这种差异可能是由于不同的患者群体造成的。我们真实世界的一线奥希替尼队列 (n = 117) 包括 17 名患者 (14.5%) 之前接受过全身化疗或免疫治疗 (抗 PD-1)、44 名患者 (37.6%) 患有 CNS 转移和 32 名 (30%)体力状态大于或等于 2 的患者，所有这些都可能是导致较差临床结果的因素。

　　由于真实世界回顾性研究的性质，在开始使用奥希替尼（AZD9291）时，这组 365 名患者中有近 40% 的患者发生 CNS 转移。这可能与医生的选择有关，因为 osimertinib 在 EGFR 突变的 NSCLC 中枢神经系统转移患者中已确立疗效。我们的队列证明，在可测量的 CNS 转移患者中，单独使用奥希替尼组的 PFS 与 AURA3 一致（8.9 个月）。有趣的是，在使用奥希替尼作为一线治疗的 FLAURA 研究中，奥希替尼治疗的可测量和/或不可测量 CNS 病变患者的中位 CNS PFS 显着优于 AURA3 试验，而 CNS PFS 没有- 达到（95% CI，16.5 个月未达到）。我们发现，当阿司匹林加入奥希替尼（AZD9291）治疗 CNS 转移患者时，PFS 从 9.1 个月显着改善至几个月（p = 0.006）。PFS 的这种显着改善可能是由于多种因素造成的。我们的阿司匹林-奥希替尼 CNS 组很小，只有 21 名患者。此外，其中有7个被视为一线。21 名患者中有 18 名接受了伽玛刀或全脑放射治疗；其余 3 名未接受放疗的患者中有 2 名对奥希替尼达到 CR，1 名对奥希替尼无症状且 SD。因此，小样本量、一线设置益处和放射治疗可能都有助于这组患者的良好结果。尽管我们的队列中 21 名患有 CNS 转移并同时使用阿司匹林的患者人数较少，但没有颅内出血，这表明使用阿司匹林治疗CNS 转移得到控制的EGFR突变 NSCLC 以获得潜在的 PFS 益处是安全的。

　　我们的研究首次探讨了阿司匹林与奥希替尼（AZD9291）同时使用对携带EGFR突变的晚期 NSCLC 患者的临床益处。在这个由 365 名患者组成的真实世界队列中，我们发现EGFR突变的 NSCLC 患者因同时使用阿司匹林和奥希替尼而延长了 PFS 和 OS。低剂量的阿司匹林相对安全且便宜。

　　总之，我们的研究表明，在EGFR突变的 NSCLC 患者的奥希替尼（AZD9291）治疗中加入阿司匹林可显着延长 PFS 和 OS。无论采用何种疗法、是否存在 CNS 转移、性别、年龄、EGFR突变类型、TP53状态或 PD-L1 状态，该益处仍然存在。微信扫描下方二维码了解更多：