布加替尼brigatinib与克唑替尼在患者中的疗效性不错

　　2016 年 4 月至 2017 年 8 月期间，275 名患者被纳入并随机分配至布加替尼（brigatinib）（n = 137）或克唑替尼（n = 138）。基线因素，包括年龄、性别、ECOG 体能状态、脑转移的存在/不存在、先前的放疗/化疗以及对化疗的最佳反应，在两组之间进行了平衡。截至 2019 年 6 月 28 日，布加替尼组 75 名患者 (55%) 和克唑替尼组 23 名患者 (17%) 仍在接受研究治疗，中位（范围）随访时间分别为 24.9 (0-34.1) 和 15.2 (0.1-36.0) 个月。布加替尼的中位（范围）治疗持续时间为 24.3 (0.1-34.6) 个月，克唑替尼为 8.4 (0.1-36.0) 个月。间变性淋巴瘤激酶基因 (ALK)中的致癌重排导致3%-5% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。接受第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼治疗的患者出现中枢神经系统疾病进展，这可能是由于药物渗透性差，或主要是颅外出现继发性ALK突变或继发性信号通路.

　　布加替尼(ARIAD Pharmaceuticals, Cambridge, MA) 是下一代 ALK 抑制剂，对ALK耐药突变具有广泛的活性。在克唑替尼难治性患者中，布加替尼在 I/II 和 II 期试验中显示出较高的全身和 CNS 反应率以及中位无进展生存期 (PFS) 分别为 16.3 和 16.7 个月。布加替尼in 1st Line (ALTA-1L) 的 III 期 ALK 肺癌试验在先前未用 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中比较了 布加替尼与克唑替尼。在第一次预先指定的中期分析中达到了主要终点（在预期 PFS 事件的 50% [99/198] 之后执行；中位随访：布加替尼，11.0 个月；克唑替尼，9.3 个月），布加替尼表现出优越的 PFS，由盲法独立审查委员会评估（BIRC；风险比 [HR]，0.49；P< .001；12 个月无事件率：67%，布加替尼；43%，克唑替尼）。

　　据报道，在一线和二线环境中，与化疗相比，ALK 抑制剂（例如，克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼）可改善健康相关生活质量 (HRQoL) 结果。然而，只有以前的头对头试验评估ALK抑制剂之间的全球健康相关生活质量（alectinibv在治疗非小细胞肺癌幼稚，克里唑蒂尼）显示，无统计学差异显著。相比之下，在第一次 ALTA-1L 中期分析中，接受布加替尼治疗的患者报告称，总体健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL)、功能（例如身体、情绪、认知）和症状（例如，疲劳、恶心/呕吐、食欲减退、便秘）比使用克唑替尼治疗的那些（P< .05）。该报告提供了第二次 ALTA-1L 预先指定的中期分析的最新疗效、安全性、暴露-PFS 关系和 QoL 结果，该分析是在发生 150 次（预期 198 次 PFS 事件的 75%）后进行的。