吉非替尼(gefitinib)对晚期非小细胞肺癌患者的肺毒性

　　吉非替尼（gefitinib）是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已经观察到吉非替尼对 NSCLC 患者的临床益处，但吉非替尼对晚期 NSCLC 患者的肺毒性程度仍不清楚。

　　本系统评价的目的是评估晚期 NSCLC 患者吉非替尼相关肺毒性的总体发生率和风险。

　　从 Pubmed、Embase、Cochrane 图书馆和美国国立卫生研究院的临床试验数据库中确定了相关试验。结果包括总体发生率、优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。根据纳入研究的异质性，采用固定效应模型进行统计分析。

　　根据纳入试验的数据，高级别咯血、肺炎、肺炎和间质性肺病（ILD）的总体发生率为0.49%（95% CI：0.24%–0.99%）、2.33%（95% CI） : 1.47%–3.66%)、2.24% (95% CI: 1.34%–3.72%) 和 1.43% (95% CI: 0.98%–2.09%)。高级别咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的汇总 OR 为 1.73（95% CI：0.46–6.52；P = 0.42）、0.99（95% CI：0.66–1.49；P = 0.95）、4.70（95%） CI：1.48–14.95；P =0.0087）和 2.64（95% CI：1.22–5.69；P = 0.01）。

　　与对照组相比，吉非替尼与高级别/致命 ILD 和肺炎的风险显着增加相关，而其他高级别肺部事件（肺炎和咯血）的风险不显着。仔细监测吉非替尼相关的肺毒性对于安全使用该药物至关重要。

　　由于多种原因，NSCLC 患者肺毒性的管理和诊断存在问题。首先，很难从疾病进展中描述与肺毒性相关的不良事件。其次，减少剂量或停止治疗可能会降低肺毒性，但不能控制癌症。尽管在接受吉非替尼治疗的 NSCLC 患者的临床试验中报告了肺毒性，尚未进行系统性尝试来综合可用数据。因此，本荟萃分析的目的是评估吉非替尼对晚期 NSCLC 患者的肺毒性。

　　荟萃分析是一种强大的统计工具，可用于评估药物相关不良反应的发生率和危险因素。荟萃分析的结果可以增加临床样本的数量，并且可以改善统计证据。此外，基于荟萃分析的结论比在临床实践中选择合适的治疗方案时的结论更有效。这项荟萃分析是评估接受吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者肺毒性相关不良事件发生率的最新研究。该荟萃分析包括来自 23 项研究的 9054 名受试者。结果表明，高级别咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的总体发生率分别为 0.49%、2.33%、2.24% 和 1.43%。此外，与对照组相比，吉非替尼的使用与高级别 ILD 和肺炎的发生率显着增加有关，而高级别肺炎和致命咯血的风险则微不足道。严重咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的 OR 分别为 1.73、0.99、4.70 和 2.64。因此，吉非替尼治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。因此，吉非替尼治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。因此，吉非替尼治疗与发生肺毒性的意外高风险相关，尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼治疗期间，持续监测和有效的预防管理至关重要。

　　吉非替尼（gefitinib）是一种口服有效的 EGFR-TKI，广泛用于治疗晚期 NSCLC。在实践中，它用于治疗比临床试验中异质性更大的患者群体。需要付出很多努力来限制肺毒性的风险。上述肺毒性不良事件可能对临床试验中治疗方案的改变或中断有显着影响。因此，有必要对接受吉非替尼的患者进行常规监测。即使在放射学和广泛的临床后，也可能无法区分 NSCLS 患者的肺毒性相关不良事件和疾病进展。因此，所有接受治疗的 NSCLC 患者如果出现任何可疑的肺毒性不良事件，都应谨慎小心。

　　吉非替尼（gefitinib）相关肺毒性的分子机制目前尚不清楚，可能涉及多种因素。特发性肺纤维化 (IPF) 是最常见的肺毒性形式。溶血磷脂酸 (LPA) 是一种多功能磷脂，在 IPF 的发病机制中起重要作用，并导致成纤维细胞的生长、增殖和迁移。之前的一项研究报告称，IPF 患者的支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中 LPA 的浓度明显高于健康对照组。在肺纤维化的博莱霉素小鼠模型中，BAL 液中 LPA 的浓度在 5 天后显着增加，和 LPA1 缺陷小鼠对博莱霉素诱导的 IPF 表现出显着的抗性。LPA 受体拮抗剂已被批准用于抑制肺纤维化。还发现 β-连环蛋白的过度表达与 NSCLC 中的吉非替尼耐药性相关，并且抑制 Wnt 信号传导的活性部分逆转了 NSCLC 中对吉非替尼的细胞耐药性。

　　吉非替尼（gefitinib）相关肺毒性的病因很复杂。尽管早期研究未检测到与吉非替尼相关的特定肺毒性，但大型多项研究此后强调了其与肺纤维化的关联。一份报告表明，阻断热休克蛋白 70 的表达似乎会加剧吉非替尼诱导的肺纤维化。因此，热休克蛋白70表达的诱导剂，如香叶基香叶基丙酮，可能在临床上用于治疗吉非替尼引起的肺纤维化。肺纤维化是由活性氧和其他应激源引起的上皮细胞反复损伤，伤口重塑和修复异常导致细胞外基质蛋白（如胶原蛋白）异常沉积而产生的。先前的研究表明，转化生长因子水平升高可能会增加肺肌成纤维细胞的数量，这可能在肺纤维化中起关键作用并且氧化应激可能是吉非替尼诱导的 ILD 恶化的诱因。

　　总之，这项荟萃分析表明，与对照组相比，吉非替尼（gefitinib）与高级别/致命 ILD 和肺炎的风险显着增加相关，而其他高级别肺部事件（肺炎和咯血）的风险不显着。在吉非替尼治疗中，不良事件的监测对于检测肺毒性至关重要。早期诊断和管理，包括停止吉非替尼和/或静脉注射皮质类固醇治疗，可能会避免致命的结果。仔细监测肺毒性对于更安全的药物使用至关重要。微信扫描下方二维码了解更多：