阿帕鲁胺apalutamide治疗相关皮疹

　　阿帕鲁胺apalutamide相关的皮疹是日本人群中比全球人群中更常见的不良事件。然而，其机制仍然难以捉摸，有限的组织病理学信息阻碍了进一步的理解。

　　案例展示

　　案例 1：一名患有转移性去势敏感性前列腺癌的 71 岁男性在接受阿帕鲁胺治疗 70 天后出现皮疹。案例 2：一名患有非转移性去势抵抗性前列腺癌的 71 岁男性在接受阿帕鲁胺治疗 71 天后出现皮疹。在这两种情况下，皮疹均表现为轻微渗出性红斑。组织学显示表皮海绵状增生，真皮上部淋巴细胞和嗜酸性粒细胞在血管周围和间质浸润，无坏死角质形成细胞。

　　结论

　　阿帕鲁胺apalutamide诱发的皮疹在临床和组织学上可能涉及湿疹反应。

　　Apalutamide 是用于治疗 nmCRPC 和 mCSPC 的下一代抗雄激素药物。apalutamide 治疗在 III 期研究中证明了延长的无转移生存期和总生存期，是 nmCRPC 和 mCSPC 的一线药物之一。日本患者 (51.5%) 的皮疹是比全球人群更常见的不良事件（SPARTAN 研究，23.8%；TITAN 研究，27.1%）。在大多数情况下，皮疹是剂量依赖性的，在受影响的情况下，需要在治疗期间减少剂量或停药。然而，这种常见不良事件的机制仍然难以捉摸，有限的组织病理学信息阻碍了进一步的了解。

　　在我们的两个病例中，阿帕鲁胺诱发的皮疹的临床特征表现为轻微的渗出性红斑，组织学特征显示海绵状组织，无坏死角质形成细胞。这些发现与之前的皮疹活检报告的组织学特征一致。然而，在病例2中，不能排除斑丘疹，因为红斑斑丘疹在身体上对称分布。严重的皮肤药物不良反应，如 SJS、TEN 和 DRESS，被排除在鉴别诊断之外，尽管之前有过致命病例。其他常见的皮肤药物不良反应，如急性全身性发疹性脓疱病和固定药疹，也在临床和组织学上被排除在外。因此，之前的6项研究和我们的病例表明，非典型湿疹皮疹可能是对阿帕鲁胺的独特不良反应，而需要进一步研究以对药疹的表型进行分类。

　　阿帕鲁胺apalutamide相关皮疹的机制尚不清楚。值得注意的是，皮疹与较高剂量的阿帕鲁胺或其活性代谢物暴露具有统计学显着相关性。此外，与其他抗雄激素药物相比，阿帕鲁胺治疗期间出现皮疹的频率要高得多。这些发现促使我们考虑，阿帕鲁胺相关的皮疹可能不是由过敏反应引起，而是一种结构特异性、脱靶的药理反应。

　　初始剂量 240 mg 的阿帕鲁胺apalutamide 和调整剂量之间的无转移生存期没有差异。这些结果表明阿帕鲁胺的剂量减少或停药对其疗效没有负面影响。在一项阿帕鲁胺的 III 期临床研究中，日本人群的体重（中位数 61.9 千克）低于全球人群（中位数 85 千克）。240 mg apalutamide 的初始剂量对于日本患者来说可能太高了。因此，一种可能的方法是从调整剂量开始以避免皮疹；然而，目前没有这种方法的证据，需要进一步研究。

　　总之，我们的病例支持湿疹性皮疹是阿帕鲁胺apalutamide诱导的皮疹的代表性类型之一的观点。我们病例的临床和组织学特征为管理这种常见不良事件提供了有用的信息，并增强了未来研究中的机制理解。微信扫描下方二维码了解更多：