卡博替尼Cabozantinib在晚期和进展性肝细胞癌患者中的应用

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，包括 VEGF 受体 1、2 和 3、MET 和 AXL，可抑制肝细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长。在一项 2 期随机停药试验中，卡博替尼在晚期肝细胞癌患者中显示出临床活性，无论他们之前是否接受过索拉非尼治疗；中位总生存期为 11.5 个月，中位无进展生存期为 5.2 个月。在这些结果的基础上，我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，以评估卡博替尼（Cabometyx，Exelixis）在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效。卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体 1、2 和 3、MET 和 AXL，它们与肝细胞癌的进展和对索拉非尼（晚期疾病的标准初始治疗）耐药性的发展有关。这项随机、双盲、3 期试验在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中评估了卡博替尼与安慰剂的比较。

　　共有 707 名患者以 2:1 的比例随机分配接受卡博替尼（每天一次 60 毫克）或匹配的安慰剂。符合条件的患者既往接受过索拉非尼治疗，在至少一次肝细胞癌全身治疗后疾病进展，并且可能接受过最多两次晚期肝细胞癌全身治疗。主要终点是总生存期。次要终点是无进展生存期和客观缓解率。

　　在第二次计划的中期分析中，该试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼的中位总生存期为 10.2 个月，安慰剂为 8.0 个月（死亡风险比，0.76；95% 置信区间 [CI]，0.63 至 0.92；P = 0.005）。卡博替尼组的中位无进展生存期为 5.2 个月，安慰剂组为 1.9 个月（疾病进展或死亡的风险比，0.44；95% CI，0.36 至 0.52；P<0.001），客观反应率为 4% 且低于分别为 1% (P = 0.009)。卡博替尼组 68% 的患者和安慰剂组 36% 的患者发生了 3 或 4 级不良事件。最常见的高级别事件是掌跖感觉异常（卡博替尼组 17% 与安慰剂组 0%）、高血压（16% 与 2%）、

　　在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，卡博替尼治疗的总生存期和无进展生存期更长。卡博替尼组的高级别不良事件发生率大约是安慰剂组的两倍。更多详情可咨询下方微信。