维奈托克venetoclax联合其他药物化疗的效果详情

　　一项正在进行的 Ib 期研究CAVEAT正在评估 维奈托克在适合接受强化化疗的“适合”老年患者的一线环境中的作用。患者接受了维奈托克（venetoclax）和剂量减少的强化化疗 (5+2)。在入组的 44 名患者中，41% 患有继发性 AML，38% 之前曾接触过 HMA。中位年龄为 72 岁（范围 63-80）。维奈托克在 50 mg 至 600 mg 每天 14 天的剂量递增队列中进行评估，其中 7 天剂量递增，然后在诱导期间使用阿糖胞苷 100mg/m2持续5天和伊达比星12mg/m2持续2天。

　　疾病达到缓解的患者接受了 4 个周期的巩固方案，包括 维奈托克14 天、阿糖胞苷 100 mg/m22 天，伊达比星 12 mg/m21 天，随后每 28 天使用单药维奈托克维持治疗 14 天，共 7 个周期。整体 CR/CRi 率为 71%；正如预期的那样，在新诊断的 AML 患者中更高 (95%)，在继发性 AML 患者中更低 (42%)。具有不良细胞遗传学特征或先前接触过 HMA 的患者的反应率较低（分别为 46% 和 43%）。正如在其他研究中观察到的，NPM1、RUNX1、RAS 或 IDH 突变患者的缓解率超过 90%，而 TP53 突变患者的缓解率仅为 33%。没有报告肿瘤溶解综合征。这些中期结果证实了高达600mg 维奈托克与阿糖胞苷和伊达比星诱导化疗联合用于适合老年 AML 患者的安全性。

　　FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星、粒细胞集落刺激因子）方案与 维奈托克的组合目前正在 Ib/II 期临床研究中对适合强化治疗的成人复发/难治性AML进行评估。在初始剂量研究队列中，患者从第 2-6 天每天接受氟达拉滨 30mg/m2、从第 2-6 天每天接受阿糖胞苷 2g/m2、伊达比星6mg/m2从第 4-6 天开始每天和粒细胞集落刺激因子 5 mcg/kg 每天持续 7 天（或一剂 PEG-非格司亭）与维奈托克200 mg 联合持续21天，2天递增，在28天循环。

　　由于反应高但不良事件增加，包括中性粒细胞减少症、菌血症和败血症，修改方案以将维奈托克的持续时间减少至 14 天，并将阿糖胞苷的剂量减少至 1.5 g/m2.在诱导和巩固治疗后，不适合进行 HSCT 的患者可以继续使用维奈托克400mg 每天进行维持治疗。第 1 阶段的初步结果在 2018年ASH 上公布，73% (8/11) 的 CR/CRi 患者证明了疗效，除了一个发生在第一个周期内，中性粒细胞恢复的中位时间为 28 天（23 –33 天）。虽然 30 天和 60 天死亡率为零，但重大不良事件包括革兰氏阴性菌血症（42%）、感染和败血症（33%），需要住院和静脉注射抗生素，导致上述剂量调整。迄今为止，中位随访时间为 4 个月，中位 DOR 尚未达到，6 个月 OS 率为 67%。更多维奈托克详情，可咨询下方微信。