维奈托克venetoclax对于急性髓系白血病的效果作用

2021-11-23 作者: 康安途出国看病

  成人急性髓系白血病(AML)的预后仍然很差,长期生存率低于50%。然而,通过更好地了解疾病遗传学和病理生理学,当前的治疗范式正在发生变化。自 2017 年以来,美国食品药品监督管理局已批准 8 种治疗 AML 的新药,包括 FLT3 抑制剂 Midostaurin 和 吉列替尼、IDH 抑制剂 ivosidenib 和 enasidenib、抗 CD33 单克隆抗体 gemtuzumab ozogamicin、脂质体柔红霉素和阿糖胞苷、hedgehog 通路抑制剂 glasdegib 和 BCL-2 抑制剂维奈托克(venetoclax)。

  临床前数据证明了维奈托克在 AML 中的抗白血病功效及其与低甲基化药物或化疗药物联合使用时的协同作用。临床试验已经证明了基于维奈托克的疗法在新诊断的 AML 中的临床益处,导致最近 FDA 批准了维奈托克与低甲基化剂或低剂量阿糖胞苷联合用于新诊断的 AML 的老年人。在此,我们关注单药 BCL-2 抑制在 AML 中的作用,并回顾基于维奈托克的联合方案的临床研究和耐药性的演变机制。急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性造血肿瘤,其特征是未成熟造血细胞快速克隆增殖,具有不同程度的髓系分化。它影响美国每年每 100,000 名成年人中大约 4.3 名,诊断时的中位年龄为 68 岁。

  对标准疗法从头AML由具有与核苷类似物的组合蒽环类药剂,接着巩固治疗与高剂量阿糖胞苷方案或造血干细胞移植(HSCT)诱导化疗。尽管完全反应率较高(CR) 在年轻人(<65 岁)中超过 80%,在老年人(≥65 岁)中为 40% 至 60%,治愈率仍然很低,诊断后 5 年的长期生存率只有40%-50%为年轻的成年人和老年人不到10%尽管最近取得了进展和新的靶向治疗,但 AML 的管理仍然是一个挑战,特别是在没有资格接受强化治疗的老年人中。

  抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 和 MCL-1 的过度表达与 AML 细胞的治疗耐药性有关。BCL-2 抑制剂,如维奈托克和新型 MCL-1 抑制剂具有在临床前 AML 模型中显示出抗白血病活性。本综述重点关注 BCL-2 抑制剂维奈托克在成人 AML 治疗中的作用。我们总结的研究,低强度的方案相结合维奈托克结果复发/难治和从头AML,正在进行的临床试验,并维奈托克性的新兴机制。更多详情可咨询下方微信。

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