维奈托克venetoclax联合治疗急性髓性白血病的临床研究

2021-11-23 作者: 康安途出国看病

  在一项多中心Ib期研究中,在新诊断的AML(急性髓性白血病)老年患者无法接受强化治疗的情况下,对维奈托克(venetoclax)与 HMA 疗法、地西他滨或阿扎胞苷联合进行了测试。维奈托克的三种剂量水平为 400 毫克、800 毫克和 1200对 400 毫克和 800 毫克的队列进行了探索,由于最佳的安全性和有效性,在剂量扩展队列中进一步测试。总体而言,共招募了174名患者,中位年龄为74岁(范围 65-86)。该队列中存在的突变包括 TP53(25%的患者)、FLT3(12%)、IDH1/2(24%)和 NPM1(16%)。25% 有继发性 AML,49% 有不良细胞遗传学。在扩展阶段,患者随机接受维奈托克400mg或800mg与地西他滨 20mg/m2共5天或阿扎胞苷75mg/m2每28天7天。

  治疗耐受性良好,最常见的副作用是任何级别的恶心 (58%)、便秘 (52%)、中性粒细胞减少 (31%) 和腹泻 (47%),最常见的3-4级不良事件是感染(45%)、肺炎 (18%)、真菌感染 (8%) 和败血症 (10%)。尽管如此,30 天的早期死亡率很低(3%),并且没有报告肿瘤溶解综合征的病例。中位随访时间为 15 个月,总体 CR/CRi 率为 68%,中位反应时间为 1.2 个周期,在显示反应的患者中,流式细胞术MRD 阴性率为 29%。在维奈托克400mg和800mg 组之间未观察到反应率差异(p=0.35)。总体而言,21名患者进行了HSCT,70% 的患者停止了治疗。

  在所有亚组中都看到了反应,肿瘤表达突变 IDH1/2、NPM1 或FLT3的患者的反应率更高,CR/CRi 率分别为 71%、91% 和 72%,比肿瘤具有TP53 突变(CR/CRi 率 47%)。IDH1/2 或 NPM1 突变患者的反应是持久的,没有达到 DOR;FLT3突变患者的 DOR 为 11 个月,TP53 突变患者的 DOR 更短,为 5.6 个月。多变量分析证实,与野生型NPM1相比,NPM1突变是有利结果的预测因子 (p=.049)。在所有接受治疗的患者中,中位 DOR 和 OS 分别为 13.1 个月和 17.5 个月,阿扎胞苷和维奈托克400 mg 亚组未达到 DOR 和 OS。

  总之,与历史10-20%CR/CRi率和中位OS相比,维奈托克与低剂量阿糖胞苷或HMA联合的研究表明,在既往未治疗的 AML 老年患者中,反应率高,反应持久,OS 更长。 LDAC 为 5-7 个月,HMA 为 6-10 个月。基于这些结果,2018 年 11 月,FDA 批准了维奈托克与HMA(阿扎胞苷或地西他滨)或低剂量阿糖胞苷联合用于新诊断的AML或75岁及以上成人不适合进行强化化疗的 AML。两种组合(维奈托克400 mg 联合阿扎胞苷,和维奈托克600 mg 联合低剂量阿糖胞苷)目前正在进行明确的随机 III 期研究,用于不适合强化治疗的老年患者新诊断的AML,OS为一个主要目标。更多维奈托克详情,可咨询下方微信。

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