鲁索替尼ruxolitinib在骨髓纤维化患者临床问题研究

　　鲁索替尼（ruxolitinib）是目前治疗MF（骨髓纤维化）患者疗效和安全性数据最成熟、随访时间最长的JAK抑制剂药物。虽然鲁索替尼在大多数接受治疗的患者中诱导脾体积减少并改善症状，但许多患者在几年内停药。鲁索替尼再激发可能对在少数患者中诱导反应有效。直到 2019 年帕克替尼获得批准，在鲁索替尼失败的情况下，没有替代的JAK 抑制剂可用于二线MF治疗。国家综合护理网络骨髓增殖性肿瘤临床实践指南现在推荐 菲卓替尼作为初始治疗，如果对鲁索替尼没有反应或失去反应，则将其作为二线治疗。

　　在 JAKARTA2 中，菲卓替尼在接受鲁索替尼治疗后MF特征较差的患者中显示出强大的疗效和可控的安全性，包括符合先前鲁索替尼失败的新严格定义的患者。然而，由于菲卓替尼临床开发的临床暂时搁置，目前对菲卓替尼的长期暴露是有限的，对菲卓替尼的潜在继发性耐药率仍有待确定。

　　帕克替尼和莫莫替尼在先前在临床试验中接受过鲁索替尼治疗的患者中表现出的脾脏反应不如菲卓替尼，但这些药物可能作为二线疗法用于治疗更严重的血细胞减少症患者。定义鲁索替尼失败仍然是临床判断的问题。是否、何时以及如何最好地开始二线 JAK 抑制剂治疗仍有待确定，但现在这些信息应该变得更容易获得，因为有一种已批准的费拉替尼替代治疗方案可用于 MF 患者。

　　MF疾病生物学的复杂性和异质性促使在包括以前接受过鲁索替尼治疗的患者的研究中对具有多种致病靶点的疗法进行调查。对MF病理生物学的日益了解导致对各种 JAK2 抑制剂组合策略和单一疗法的探索，包括影响 JAK/STAT 信号通路以外的途径的表观遗传修饰剂和免疫调节剂。