先前接受鲁索替尼ruxolitinib治疗的患者中后续使用帕克替尼效果不错

　　帕克替尼与菲卓替尼一样，是一种JAK2/FLT3 抑制剂。III 期 PERSIST-1 研究招募了 JAK 抑制剂初治 MF 患者。帕克替尼 (200 mg BID，n = 74；400 mg QD，n = 75) 与 BAT (n = 72) 的III 期 PERSIST-2 试验招募了中危或高危 MF 且血小板计数≤ 100 × 109/L，包括之前接受过“1 或 2 种 JAK 抑制剂”治疗的患者。尚未描述 PERSIST-2 患者之前的鲁索替尼（ruxolitinib）暴露情况和先前鲁索替尼治疗的结果。

　　PERSIST-2 中所有接受帕克替尼治疗的患者的脾体积反应率为 18%（无论先前是否接触 JAK 抑制剂），症状反应率为 25%。两个帕克替尼治疗组中共有 62 名患者 (42%) 之前接受过鲁索替尼治疗；在这些患者中，帕克替尼（两种剂量组合）的脾缓解率为 10%，症状缓解率为 21% 。对于基线血小板计数 < 50 × 109 的患者/L，在治疗期间，没有证据表明帕克替尼或 BAT 组的血小板减少症增加。

　　PERSIST 研究中对高级别心脏和出血事件的担忧导致了 PAC203 试验的实施，这是一项在鲁索替尼治疗失败的患者中使用帕克替尼的剂量探索研究，该试验评估了 200 毫克 BID 剂量评估的疗效在 PERSIST-2 研究中，以及较低的帕克替尼剂量（100 mg QD 和 100 mg BID）。患者必须对 ≥ 28 天的鲁索替尼暴露不耐受（发生 RBC 输血依赖，或接受 ≤ 20 mg BID 鲁索替尼时出现≥ 3 级贫血、血小板减少或出血）或在≥ 3 个月后未能从鲁索替尼治疗中获益（< 10 % 脾体积减少或脾长度减少 < 30% 或这些参数的再生）。PAC203 试验的结果显示，帕克替尼 200 毫克 BID 剂量可最大程度地减少脾脏体积并改善 TSS。大约四分之一的 MF 患者在诊断后 1 年内出现血小板减少 ；对于出现严重血小板减少症的 MF 患者，帕克替尼可能是一个很好的初始治疗选择。

　　除了改善脾脏和症状外，莫罗替尼可能特别有益于患有严重 MF 相关性贫血的患者。莫罗替尼是一种 JAK1/JAK2 抑制剂，在慢性病贫血的小鼠模型中，它被证明可以抑制骨形态发生蛋白受体激酶激活素 A 受体 I 型 (ACVR1) 介导的铁调素表达，从而刺激红细胞生成。在中危或高危 MF 患者中莫莫替尼与 BAT 的 III 期 SIMPLIFY-2 研究，资格标准要求先前或当前暴露于鲁索替尼≥ 28 天，需要在服用 鲁索替尼时输注RBC，或将鲁索替尼剂量调整至 < 20 mg BID 并伴有 3 级血小板减少症或贫血，或出血鲁索替尼治疗期间 ≥ 3 级。

　　SIMPLIFY-2 资格标准的一个潜在缺点是它排除了可能对鲁索替尼治疗耐受但难治的患者。值得注意的是，在研究开始时，患者在先前或当前的鲁索替尼治疗期间可能具有稳定的疾病或脾脏反应（但具有次优的血液学反应或毒性作用），并且在研究开始前没有预先指定的鲁索替尼“洗脱”期。在 SIMPLIFY-2 中，莫罗替尼在第 24 周诱导脾体积减少 ≥ 35% 方面并不优于 BAT（分别为 7% 和 6%）；然而，BAT 组中 89% 的患者在研究中接受了鲁索替尼。在次要终点分析中，在第 24 周时，莫罗替尼组中的患者多于 BAT 组中的患者（43% 对 21%，名义P = 0.0012)，40% 接受莫罗替尼治疗的患者在治疗阶段不需要输血，而 BAT 组中的患者为 27%（名义P = 0.10）。莫罗替尼对刺激红细胞生成、诱导贫血反应和减少输血负担的影响表明患有严重 MF 相关性贫血的患者可能特别受益于该药物。更多详情可咨询下方微信。