维加特/尼达尼布的疗效不受肺活量损害程度的影响

　　INPULSIS试验的一些预先指定和之后的亚组分析测试了预测基线肺活量（FVC）对维加特/尼达尼布疗效的影响(预测FVC %≤70 vs. > 70，≤80 vs. > 80，≤90 vs. > 90%)，且无论基线FVC损害如何，所有接受维加特/尼达尼布的患者的年FVC下降率相似。这表明，维加特/尼达尼布治疗不仅适用于轻至中度肺功能损害的患者，也适用于肺体积保留较多的患者(FVC > 90%)。此外，两项INPULSIS试验的事后亚组分析显示，在基线时，维加特/尼达尼布减缓了疾病进展，而不依赖肺气肿的存在。因此，维加特/尼达尼布对广泛的患者有效。

　　维加特/尼达尼布治疗严重肺功能损害(FVC≤50%)患者的疗效直到最近才有的结果，TOMORROW和INPULSIS试验的纳入标准之一是FVC %预测> 50%。相比之下，INPULSIS试验中FVC下降到≤50%的患者可以在inpulis - on试验中继续接受维加特/尼达尼布治疗，维加特/尼达尼布对晚期疾病的疗效可以评估。在基线FVC≤50%的24例患者中，测量了48周内FVC的绝对下降。FVC相似的绝对下降严重损害患者的呼吸功能和轻度到中度损伤患者的呼吸功能(绝对意味着(平均数标准误差(SEM)))改变FVC,−62.3毫升(63.13)与−87.9毫升(10.0),患者的基线预测FVC≤50%和> 50%,]。本研究的局限性包括开放标签延伸设计导致的潜在人群偏倚，以及FVC≤50%亚组参与者较少。然而，这些是首次显示抗纤维化药物对基线FVC≤50%[14]的IPF患者有益的结果。这表明，肺功能严重受损的患者也可能受益于维加特/尼达尼布的治疗。

　　维加特/尼达尼布的疗效也在真实的临床环境中得到了证实。在维加特/尼达尼布在德国批准和推出之前，不符合吡非尼酮治疗条件的IPF患者可以纳入维加特/尼达尼布的同情使用计划。与INPULSIS试验的参与者相比，该项目的患者年龄更大[年龄，平均(SEM);71 (8) vs 66.8(8.0)年]，有较低的基线FVC [FVC %预测，平均值(SEM);64 (17%) vs. 79.6%(17.8%)]，且诊断IPF的时间更长[诊断后的时间，平均(SEM);5.8 (2.4) vs. 1.6(1.3)年]。纳入研究的患者在纳入前6个月的平均FVC下降为- 7.4%。与TOMORROW和INPULSIS试验的数据一致，维加特/尼达尼布降低了大多数患者的疾病进展。经过6个月的维加特/尼达尼布治疗后，63%的患者(n = 30/48)的FVC下降小于基线水平的5%，因此被认为有稳定的疾病。

　　该研究的作者指出，在过去6个月对吡非尼酮无反应的患者中，维加特/尼达尼布治疗使62% (n = 13/21)的疾病进展稳定。在这些患者中，维加特/尼达尼布前6个月的平均(SEM) FVC变化为- 17.3%(6%)。经过6个月的维加特/尼达尼布治疗，应答者的平均(SEM) FVC变化为2%(1.8%)。在其余患者(n = 8/21)中，IPF继续进展[FVC %变化，平均值(SEM)， - 15.7%(4%)，与治疗后- 18%(11%)相比]。虽然还需要进一步的研究，但这些观察表明，对于不符合吡非尼酮治疗条件或吡非尼酮治疗无效的患者，维加特/尼达尼布可能是一种有效的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：