劳拉替尼与测试其他形成酰胺键的试剂区别

　　除非另有说明，否则起始原料和其他试剂均购自商业供应商，且无需进一步纯化即可使用。劳拉替尼，也称为PF-06463922，现在可从Sigma-Aldrich商购获得。除非另有说明，所有反应均在氮气，氩气正压下或在干燥管中于环境温度（除非另有说明）下在无水溶剂中进行。分析薄层色谱法（TLC）在玻璃底硅胶60_F 254板（Analtech（0.25 mm））上洗脱，并用适当的溶剂比率（v / v）洗脱。

　　快速柱色谱法使用Biotage Isolera One系统和快速色谱硅胶为高纯度级40–63μm孔径，购自Sigma-Aldrich，通过HPLC或TLC监测反应，并根据起始原料的消耗情况终止反应。通过紫外，磷钼酸染色或碘染色观察，在Biotage引发剂中进行微波辅助反应，通过燃烧分析或HPLC测定，所有测试化合物的纯度均> 95％，HPLC条件如下：X-Bridge C18色谱柱在80 C，4.6 mm×150 mm，5μm，5–95％MeOH / H2O中用0.2％甲酸/0.4%甲酸铵缓冲，3 min运行，流速1.2 ml min-1，紫外检测NMR光谱记录在ei上布鲁克300 MHz，布鲁克400 MHz或Varian Unity Inova 500 MHz光谱仪，共振以相对残留溶剂的百万分率（p.p.m.）表示。除非另有说明，否则使用氯仿作为参考标准品（7.25 pm / p.m。）或DMSO-d6（2.50 pm / p.m。），按所示（以pm.p.m.所示）的DMSO-d6或CDCl3溶液获得1 H NMR光谱。

　　使用以下缩写报告峰多重性，如果给出J耦合常数，则以赫兹（Hz）表示。使用流动注射分析在Agilent 6,220 ESI TOF质谱仪上记录HRMS光谱。质谱数据也是通过使用大气压化学电离（APCI）或电喷雾电离（ESI）在安捷伦仪器上通过液相色谱质谱（LCMS）获得的。在Bruker ALPHA FT-IR上从纯净的化合物记录了选定的红外光谱。化合物（R）-2最初被合成为代谢物研究的标准品，并且还用作11C标记[11C] CH3I的前体。

　　使用B2pin2和CataCXium A作为配体，在（R）-15和吡唑之间进行最初的一锅Suzuki偶联，然后进行N-Boc脱保护，然后进行酯水解，从而得到大内酰胺化的前体（R）-19。众所周知，闭环是形成大环化合物的挑战性步骤，通常采用诸如高稀释度和缓慢添加技术之类的策略来解决这一问题。前体的构象偏好对成环的成功性也有很大的影响，在此情况下，EDCI介导的成环后获得了适中的产率（将其与临床候选者获得的产率进行对比很有趣（R）-2，与酰胺氮上的另一个甲基不同，这可能导致环化步骤的收率提高10-20％，这可能是由于仲胺的亲核性更高。在该步骤中未测试其他形成酰胺键的试剂，并且在（R）-2的NMR光谱和LCMS分析中可以清楚地观察到酰胺键周围存在顺式/反式非对映异构体，劳拉替尼一个月多少钱？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。